马尔堡病毒与马尔堡出血热
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安哥拉自2004年10月暴发马尔堡出血热以来，截止2005年5月17日，发病已达337人，病死率高达92.3%。
【历史回顾】
马尔堡出血热的发现可追溯到1967年秋。当时在德国和前南斯拉夫几所医学实验室的工作人员中同时暴发了一种严重出血热，共导致31人发病和7人死亡。流行病学调查显示，大多数患者曾接触过一批从乌干达运来的非洲绿猴。科学家们将这种从患者血液和组织细胞中分离出的、以前从未见过的病毒命名为马尔堡病毒。此后，在南非、肯尼亚、津巴布韦和刚果民主共和国简称刚果(金)等地相继出现过马尔堡出血热病例。
【病原学】
马尔堡病毒(Marburg virus)也称为绿猴病病毒、绿猴因子，与埃波拉病毒(Ebola virus)同属丝状病毒科丝状病毒属。马尔堡病毒的发现早于埃波拉病毒。
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马尔堡病毒在自然状态下呈长丝状、分枝状或盘绕状(盘绕成“U”形、“6”形或环形)。以磷钨酸负染后电镜观察，可见直径约80～90 nm、长度130～2600 nm(平均790 nm)不等的病毒粒子，外周有囊膜，表面有长约10 nm的突起。马尔堡病毒聚糖无唾液酸，这是它与埃波拉病毒的区别之一。马尔堡病毒含一个单链负股RNA，基因组共编码7种主要结构蛋白质。马尔堡病毒目前只发现一个血清型。
马尔堡病毒对热有中等程度的抵抗力，56℃不能完全将其灭活，60℃ 1小时可使其丧失感染性。在室温及4℃时存放35天其感染滴度基本不变，-70℃可以长期保存。紫外线，γ射线、脂溶剂、乙醚、β丙内酯、次氯酸和酚类等均可破坏病毒的感染性。
【流行病学】
1.传染源 人、灵长类动物和鼠类都可感染马尔堡病毒，被感染的动物和患者是主要传染源。
, 百拇医药 2.传播途径 ①直接接触感染：患者的血液、分泌物、器官或精液可引起人与人之间传播，常发生医院获得性感染；②经血液传播；③性传播：感染者恢复后的精液中可持续检测到马尔堡病毒3～4个月，德国曾报道性传播感染病例；④实验室感染：Nikiforov等曾报道1例实验室感染病例。
3.易感人群 各年龄均易感，尤其是儿童。马尔堡出血热恢复期患者血清中的抗体也不能抵御疾病的再次感染。是否存在隐性感染，目前尚无定论。
4.流行情况(见表1)
【发病机制】
与埃波拉出血热一样，该病发病机制尚不明确。病毒的致病性可能与病毒表面糖蛋白有关。早先研究表明，病毒可侵害多种细胞，特别是巨嗜细胞和肝细胞。至于血管内皮细胞是否直接受到病毒攻击，尚无定论。
【临床表现】
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该病潜伏期约3～9天，主要临床表现为发热、皮疹和出血倾向。
1. 发热 初期症状很像流感，发病急剧，首发症状多为突然发热、畏寒、头痛、全身疲乏、大量出汗、肌肉酸痛。体温在发病后3～4天达峰，可达40℃以上。发热极期，患者表现为极度衰竭和消瘦。
2. 皮疹 患病5～7天时出现皮疹，从面部向躯干及四肢扩展，起初为针尖大小的丘疹，24小时后发展为斑疹，并逐渐融合为暗红色的斑疹，皮肤无痒感。幸存病例的皮疹持续3～4天后消退，随后发生脱屑。
3.出血症状 皮疹出现的同时，患者呈现出血倾向，如鼻衄、齿龈出血、尿血和阴道出血等，严重者可因弥散性血管内凝血(DIC)而死亡。
4. 其他症状 ①消化道症状：患者在发热同时会出现恶心、大量呕吐、水样腹泻、弥漫性腹痛，约持续7天。发病1～2天内，呕吐物和粪便中含有大量血液。严重病例可并发肝炎，出现黄疸。②呼吸系统症状：发病初期可有咽痛、咳嗽、胸痛，随着疾病的进展，肺毛细血管渗出增加，可发生肺水肿。③泌尿系统损害：早期可出现蛋白尿，晚期可发生肾衰。④眼部症状：患者的眼结膜充血，可发生眼睑或眼结膜炎。
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5. 恢复期并发症 幸存病例发热持续7～10天后体温开始下降，但患者极度衰弱，经12～14天一些患者的体温可再次升高，完全恢复大约需要5周时间。恢复期并发症有睾丸炎、复发性肝炎、横贯性脊髓炎、骨髓炎、眼炎、腮腺炎等。
【实验室检查】
1. 一般检查 患者发病早期就可有蛋白尿，天冬氨酸转氨酶(AST)显著升高及丙氨酸转氨酶(ALT)有限升高，形成特征性的AST>ALT。淋巴细胞减少，随后中性粒细胞增多，血小板显著减少，伴有反常的血小板凝聚。有时血淀粉酶也增高。
2. 特异性诊断方法 马尔堡病毒属于生物安全4级病原体，病毒分离培养和研究工作都必须在P4级实验室内进行。其特异性诊断方法有：①血清学检测：检测方法包括间接免疫荧光试验(IFA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫测定技术(RID)等。IFA可测定IgG和IgM两类抗体。IgM抗体在发病后7天即可出现，并很快达峰，可用于疾病的早期诊断；IgG抗体在感染后30天达峰，并持续较长时间。检测抗原的方法有：用ELISA检测血液、血清或组织匀浆中的抗原，用IFA通过单克隆抗体检测肝细胞中的病毒抗原。②电镜检查：在急性期，可取患者或猴的血液和尿或死亡人或猴的肝脏等标本，电镜观察病毒粒子，即可做出诊断。③病毒分离：病毒的分离可取上述标本接种Vero细胞，3天后采用免疫荧光技术即可检出细胞内的病毒抗原；也可将上述标本接种豚鼠、乳鼠或猴，动物发病后，可采用电镜或免疫荧光技术检查血液或组织器官中的病毒抗原。
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【诊断】
1. 诊断依据 ①流行病学：来自疫区，或者医学实验室工作者及医务人员，有与猴类或患者的接触史；②有不明原因的流感样症状、全身皮疹及出血倾向；③化验检查可见蛋白尿、转氨酶升高(AST>ALT)、淋巴细胞减少和血小板减少等；④确诊依据：IFA检测到IgM抗体或恢复期血清IgG抗体呈4倍以上增长，用ELISA或IFA检测到血液、血清、组织匀浆或肝细胞中的病毒抗原；电镜检查或病毒分离检测到病毒颗粒或抗原。
2. 鉴别诊断 马尔堡出血热发病早期很容易误诊为疟疾、伤寒，晚期容易与其他病毒性出血热混淆，必须依靠特异性检查才能确诊。
【治疗】
目前对马尔堡出血热尚无特效治疗药物，对其主要依靠早期发现、早期隔离、对症治疗以及积极的支持治疗：①对症治疗：包括退热、镇静、氧疗、止血、保护重要脏器的功能等。②支持治疗：液体疗法、营养支持、补充凝血因子、补充新鲜血浆和白蛋白、维持血压，治疗各种并发症。肝素的应用尚有争议。③抗病毒治疗：在病程的前6天内使用效果最好，例如利巴韦林静脉给药，首剂30 mg/kg，以后按每6小时15 mg/kg用药4天，再按每8小时8 mg/kg继续用药6天。④有人主张使用恢复期患者血清及动物免疫血清球蛋白治疗早期患者，但目前争议较多。
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【预防】
1. 检疫 虽然我国尚未发现马尔堡病毒感染病例，但对来自疫区的旅客和动物(尤其是猴)应严格检疫。实验猴群一旦发生疑似病例，应全部捕杀和焚毁，有关房舍及用具必须彻底消毒。
2. 隔离 由于本病主要呈人与人或猴与人之间传播，因此一旦发现病例应立即报告和严格隔离。男性患者要禁止性交3个月，或直到精液检查无病毒。
3. 消毒 严密消毒，防止因接触污染的血液和分泌物或经医疗器械而发生感染。
4. 防护 医务人员在接触患者时要采取呼吸防护。相关实验的实验室应达到P4级标准。检验应该在特殊的超净工作台内进行。饲养和解剖可疑猴时，也要同样采取严密的预防措施。
5. 流行病学调查 对接触者和传染源的调查，找出在患者起病后3周内与其有密切接触的所有人，并对其进行密切监测。
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表1 马尔堡出血热的流行情况
年份地区感染情况病例数死亡数病死率
原发感染257
继发感染60
原发感染11
继发感染20
原发感染11
继发感染10
1982津巴布韦原发感染11-
1987肯尼亚原发感染11-
1998-2000刚果(金)不详14912382.6%
2004.10-2005.5.17安哥拉不详33731192.3%, http://www.100md.com