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编号:10624120
影响卵巢癌生物学行为及预后的相关基因研究进展
http://www.100md.com 《中华中西医杂志》 2000年第8期
1细胞增殖状态相关基因与蛋白,2细胞周期调控有关的基因与蛋白,3细胞凋亡相关基因与蛋白,4其它,参考文献
     卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最严重的疾病之一,由于卵巢癌缺乏有效手段早期诊断,其总的5年生存率仍徘徊在25%~30%,而改善卵巢癌预后的关键,是采用新的手段,早期发现肿瘤并监测治疗效果。随着分子生物学的发展,人们对于卵巢肿瘤发生分子机制的基础研究获得很大进展,这无疑为卵巢肿瘤临床诊断、评估预后、并选择更合理治疗方案提供参考依据。现对这些研究进展综述如下。

     1 细胞增殖状态相关基因与蛋白

    1.1 EGF和EGFR 表皮生长因子(EGF)对多种组织来源的细胞增殖或分化起促进作用。EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物,是一种细胞膜受体。当与配体结合后可引起细胞分裂增殖。正常情况下,细胞内的EGF、EGF-R的表达水平很低,用一般组织学方法很难检测,只有当EGF、EGFR基因发生突变时,其蛋白产物才高度表达。Fis-cher-Colbrie在108例原发性卵巢上皮癌标本中,发现61%的病例EGFR表达阳性。而Ilekis调查了60份卵巢浆液性囊腺癌标本,发现98%的病例表达可检测的EGFR。Skirnis-dottir [1] 对106例FIGOⅠA-ⅡC期的卵巢上皮癌病人的分析中发现,EGFR的阳性表达与卵巢癌的不良预后相关,又通过多因素回归分析发现,卵巢癌的级别和EGFR的表达状况是卵巢癌有意义的独立预后因素。

    1.2 C-erbB-2 C-erbB-2原癌基因编码一具有酪氨酸激酶活性的细胞表面糖蛋白,该蛋白主要定位于细胞膜及细胞浆内,而胞浆内蛋白可能在细胞信息传递中起重要作用。据报道,正常细胞培养中,当细胞转染上C-erbB-2,并呈过度表达时,就获得了恶性的表型,说明其过度表达是直接参与了细胞转化的发生、发展,而不仅仅是一种伴随现象。Afify报道,在9例Ⅰ期的卵巢浆液性乳头状癌中,2例(22%)出现C-erbB-2癌基因扩增,在14例Ⅲ期病例有10例(71%)出现扩增,其差异显著。这说明C-erbB-2原癌基因扩增与卵巢癌级别进展相关,并可能是不良预后的有用指针。与此相近,Fukushi [2] 报道,C-erbB-2基因的扩增频率在Ⅲ期和Ⅳ期的卵巢上皮癌显著高于Ⅰ期。Seki [3] 也在研究中发现,在48例卵巢上皮癌的检测中,C-erbB-2的基因扩增与组织学级别升高相关。

    1.3 PCNA PCNA(增殖细胞核抗原)是一种仅在增殖细胞中合成与表达的多肽,是DNA多聚酶的一种辅助蛋白,在增殖周期G 1 期PCNA表达逐渐增加,S期达高峰,而G 2 /M期减少。近年来,PCNA被证实是一种很好的判断细胞增殖状况的标记 ......

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