自体疫苗治疗尖锐湿疣38例观察
在临床工作中，尽管医护人员用了各种方法来治疗尖锐湿疣，但尖锐湿疣的复发率仍很高，因此如何防止其复发的问题日益受到人们重视。尖锐湿疣的高复发率原因目前尚不清楚，有可能是从皮损附近临床上正常皮肤的HPV扩展开来形成赘生物，或是尖锐湿疣局部治疗后残留皮损中仍含有HPV，目前已知HPV能感染鳞状上皮，包括皮肤和黏膜。我院去年采用自体疫苗疗法治疗尖锐湿疣获得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组53例患者，男39例，女14例;年龄18～34岁，平均24.5岁。病程1～4个月。随机将患者分为A组自身疫苗加左旋咪唑和转移因子38例，B组单纯应用左旋咪唑和转移因子治疗15例。
1.2 诊断方法 治疗前均详细询问病史，53例患者均按国家卫生部疾病控制司2002年8月颁布的诊断标准诊断。
1.2.1 接触史 有非婚性接触史，配偶感染史或间接感染史。
1.2.2 临床表现 在男性尿道内口均现一个或多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹或乳头状、鸡冠状或菜花状高起的赘生物。症状自觉有痒感，异物感，尿分叉或尿道内阻塞感，常因皮损脆性增加而出现血尿。
1.2.3 用5%醋酸液涂沫皮损处，3～5min后变白。
1.2.4 实验室检查 皮损活检有HPV感染的特征性，凹空细胞的组织病理学变化特点。必要时在皮损活检中用抗原或核酸检测，显示有HPV。常见的是HPV6，11型，少见HPV16，18型。
1.3 自身疫苗治疗方法 常规消毒及局麻后，用刮匙将疣组织刮下，创面基底部用高频电刀止血，所得疣组织称重后置75%乙醇中浸泡5min，无菌生理盐水反复冲洗后用玻璃匀浆器研磨成组织匀浆，生理盐水稀释1倍，置于消毒平皿中用紫外线杀菌灭活(40W，30min)即成自身疫苗。冰箱-18℃保存备用，保存中反复冻融2～3次。将疫苗于原患者右上臂内侧近腋窝处皮下注射，部分病人1周的重复注射于左臂对应部位。
2 结果
2.1 疗效 结果A组痊愈34例(89.5%)，有效4例;B组治愈11例(73.3%);有效2例，A组疗效明显优于B组(P<0.05)。两组治愈后观察6月至1年均无复发。
2.2 副作用 自身疫苗注射后观察发现患者注射疫苗后局部多有红肿及轻触痛，热敷1周后，症状消退，局部留下皮下硬结，1～2个月后结节逐渐消退，个别患者于注射后7～10天局部形成脓肿，切开引流后炎症消退，所有患者治疗后均未出现皮损播散复发。
2.3 过敏反应 自身疫苗的组织匀浆中除含有灭活的HPV外，还含有表皮和真皮成分，为避免异体蛋白造成的排斥和过敏反应，应采用自体皮损处的组织匀浆注射。在疫苗保存时应反复冻融2～3次，以使表皮细胞破裂HPV抗原释出，并可避免注射后局部产生表皮囊肿。
3 讨论
尖锐湿疣的病原体-HPV存在于病灶表皮的细胞核内，尖锐湿疣的消退与机体产生的抗HPV免疫反应，尤其是细胞免疫有关。病变组织长期存在而不消退，可能与抗原(HPV)数量少，存在于胞核内，难与免疫活性细胞接触，或病人的免疫功能低下，不能产生相应免疫反应等因素有关。一些病人在对部分疣体组织进行冷冻、搔抓、刮除及外涂某些药物等处理后，其他疣体也自行消退，民间也有“母瘊去掉，子瘊自消”的说法。其原理可能是由于上述处理方法使HPV从胞核内逸出或入血，增加了与免疫活性细胞接触的机会，促进机体产生相应的免疫反应。自身疫苗法就是基于这个理论而设计的，人为地将灭活的HPV抗原注入体内，刺激机体产生免疫反应。
近年来随着生物工程的发展、推进了多肽病毒(细菌)重组体和质粒为载体的亚单位疫苗的研制，尚处于临床试验阶段，没有批量生产。国外主要有HPV的肽疫苗，重组病毒疫苗病毒样颗粒疫苗及DNA疫苗。
文献中对临床上用自身疫苗治疗尖锐湿疣的疗效报告不一。疗效不一的原因可能与自疫苗的浓度(即抗原的量)有关。如果进入体内的抗原量过少，就难以刺激机体产生强有力的免疫反应。另外病人免疫功能低下也影响疗效，这时如能配合使用免疫增强剂，并反复多次注射疫苗，可能会得到更好疗效。另外需要特别提出的是，有免疫功能低下或长期应用免疫抑制剂者慎用本方法。
(编辑若 木)
作者单位:250031山东省济南华夏医院, 百拇医药(邹亚栋 王寿海)
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组53例患者，男39例，女14例;年龄18～34岁，平均24.5岁。病程1～4个月。随机将患者分为A组自身疫苗加左旋咪唑和转移因子38例，B组单纯应用左旋咪唑和转移因子治疗15例。
1.2 诊断方法 治疗前均详细询问病史，53例患者均按国家卫生部疾病控制司2002年8月颁布的诊断标准诊断。
1.2.1 接触史 有非婚性接触史，配偶感染史或间接感染史。
1.2.2 临床表现 在男性尿道内口均现一个或多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹或乳头状、鸡冠状或菜花状高起的赘生物。症状自觉有痒感，异物感，尿分叉或尿道内阻塞感，常因皮损脆性增加而出现血尿。
1.2.3 用5%醋酸液涂沫皮损处，3～5min后变白。
1.2.4 实验室检查 皮损活检有HPV感染的特征性，凹空细胞的组织病理学变化特点。必要时在皮损活检中用抗原或核酸检测，显示有HPV。常见的是HPV6，11型，少见HPV16，18型。
1.3 自身疫苗治疗方法 常规消毒及局麻后，用刮匙将疣组织刮下，创面基底部用高频电刀止血，所得疣组织称重后置75%乙醇中浸泡5min，无菌生理盐水反复冲洗后用玻璃匀浆器研磨成组织匀浆，生理盐水稀释1倍，置于消毒平皿中用紫外线杀菌灭活(40W，30min)即成自身疫苗。冰箱-18℃保存备用，保存中反复冻融2～3次。将疫苗于原患者右上臂内侧近腋窝处皮下注射，部分病人1周的重复注射于左臂对应部位。
2 结果
2.1 疗效 结果A组痊愈34例(89.5%)，有效4例;B组治愈11例(73.3%);有效2例，A组疗效明显优于B组(P<0.05)。两组治愈后观察6月至1年均无复发。
2.2 副作用 自身疫苗注射后观察发现患者注射疫苗后局部多有红肿及轻触痛，热敷1周后，症状消退，局部留下皮下硬结，1～2个月后结节逐渐消退，个别患者于注射后7～10天局部形成脓肿，切开引流后炎症消退，所有患者治疗后均未出现皮损播散复发。
2.3 过敏反应 自身疫苗的组织匀浆中除含有灭活的HPV外，还含有表皮和真皮成分，为避免异体蛋白造成的排斥和过敏反应，应采用自体皮损处的组织匀浆注射。在疫苗保存时应反复冻融2～3次，以使表皮细胞破裂HPV抗原释出，并可避免注射后局部产生表皮囊肿。
3 讨论
尖锐湿疣的病原体-HPV存在于病灶表皮的细胞核内，尖锐湿疣的消退与机体产生的抗HPV免疫反应，尤其是细胞免疫有关。病变组织长期存在而不消退，可能与抗原(HPV)数量少，存在于胞核内，难与免疫活性细胞接触，或病人的免疫功能低下，不能产生相应免疫反应等因素有关。一些病人在对部分疣体组织进行冷冻、搔抓、刮除及外涂某些药物等处理后，其他疣体也自行消退，民间也有“母瘊去掉，子瘊自消”的说法。其原理可能是由于上述处理方法使HPV从胞核内逸出或入血，增加了与免疫活性细胞接触的机会，促进机体产生相应的免疫反应。自身疫苗法就是基于这个理论而设计的，人为地将灭活的HPV抗原注入体内，刺激机体产生免疫反应。
近年来随着生物工程的发展、推进了多肽病毒(细菌)重组体和质粒为载体的亚单位疫苗的研制，尚处于临床试验阶段，没有批量生产。国外主要有HPV的肽疫苗，重组病毒疫苗病毒样颗粒疫苗及DNA疫苗。
文献中对临床上用自身疫苗治疗尖锐湿疣的疗效报告不一。疗效不一的原因可能与自疫苗的浓度(即抗原的量)有关。如果进入体内的抗原量过少，就难以刺激机体产生强有力的免疫反应。另外病人免疫功能低下也影响疗效，这时如能配合使用免疫增强剂，并反复多次注射疫苗，可能会得到更好疗效。另外需要特别提出的是，有免疫功能低下或长期应用免疫抑制剂者慎用本方法。
(编辑若 木)
作者单位:250031山东省济南华夏医院, 百拇医药(邹亚栋 王寿海)