关键词：高血压；血管紧张素-Ⅱ；醛固酮
中国图书资料分类号 R544.1
随着对高血压发生机制研究的不断深入，临床药理研究已从常规的生理、生化扩大到内分泌、细胞膜离子转运等新的领域。为了探讨血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利及钙通道阻滞剂硝苯啶对高血压病(EH)患者治疗前、后血浆内皮素(ET)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及醛固酮(ALD)浓度的影响，作者对24例EH患者分别用上述两药作对比研究。
1 对象与方法
1.1 研究对象 24例EH患者诊断及分期按1979年郑州会议标准。年龄(46.3±13.3)岁，所有病例2周内均未服用过降压药，并详细询问病史及全面体检。24例EH患者随机分为两组，卡托普利组12例(男8例、女4例)，年龄28～65岁，平均(44.6±12.7)岁，其中Ⅰ期高血压7例、Ⅱ期5例；硝苯啶组12例(男7例，女5例)，年龄18～65岁，平均(48.1±14)岁，其中Ⅰ期高血压6例，Ⅱ期6例。两组病例服药前及服药2周后均查血、尿常规，抽血查血浆ET、PRA、ATⅡ、ALD、血脂、血糖、肝肾功能及血电解质，并作胸片、心电图及超声心动图检查。给药方法：卡托普利(上海施贵宝药厂)组12.5 mg，每天4次；硝苯啶(江苏第四制药厂)组10 mg，每天4次，两组连续服药2周。对照组：12名健康人(男8人、女4人)，年龄20～60岁，平均(46.1±13.2)岁，无心、肺、肝、肾及内分泌疾病，抽血检查项目同EH组。
1.2 方法 血浆ET样品用本实验室建立的ET放射免疫分析法测定。ET-1标准品由美国半岛实验室提供，ET-1抗体为免疫家兔获得。测定法按文献〔1〕进行。血浆PRA、ATⅡ和ALD浓度测定按药盒说明书操作。其卧床普食时正常值为：PRA(0.42±0.37)μg/(L·h)，ATⅡ(40.2±12)ng/L，ALD(86.0±37.5)ng/L(中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供药盒及正常值)。
1.3 统计处理 两组服药前后的血ET、PRA、ATⅡ、ALD、血压及心率变化均数比较用t检验，多组间各均数比较用F检验。数值以±s表示。
2 结 果
24例EH患者血浆ET、PRA、ATⅡ及ALD浓度均高于正常对照组，差异有显著性意义(P<0.01或P<0.05)，见表1。
表1
EH患者血浆ET、PRA、ATⅡ及ALD浓度与正常对照组比较(±s)
| 组 别 | ET (ng/L) | PRA [μg/(L·R)] | ATⅡ (ng/L) | ALD (ng/L) |
| 对照组 (n=12) | 2.48± 0.24 | 0.45± 0.23 | 42.19± 7.36 | 90.28± 30.20 |
| EH组 (n=24) | 3.86± 0.40 | 2.05± 0.32 | 78.83± 15.75 | 148.7± 35.86 |
EH者中，Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，血浆ET浓度分别为(3.46±0.4)ng/L、(4.35±0.45)ng/L，差异有显著性意义(P<0.05)。但PRA、ATⅡ及ALD浓度差异无显著性意义(P>0.05)。
12例EH患者用卡托普利后ET平均值降低，PRA升高，但差异无显著性意义(P>0.05)，而ATⅡ和ALD平均值下降有显著性意义(P<0.01或P<0.05)，见表2。
表2
12例EH患者卡托普利组治疗前后ET、PRA、ATⅡ及ALD浓度变化(±s)
| 指 标 | 治疗前 | 治疗后 | |
| ET(ng/L) | 3.64±0.33 | 3.34±0.40 | |
| PRA[μg/(L·h)] | 2.15±0.52 | 2.21±0.38 | |
| ATⅡ(ng/L) | 80.40±17.42 | 42.86±10.33 | |
| ALD(ng/L) | 150.82±30.37 | 90.44±22.04 | |
12例EH患者硝苯啶组治疗后血浆ET平均值下降有显著性意义(P<0.01)；PRA平均值略有升高，ATⅡ及ALD平均值虽有下降，但差异均无显著性意义(P>0.05，表3)。
卡托普利、硝苯啶对EH者血压及心率的影响见表4。对两组间治疗前的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)数值分别进行配对比较，差异均无显著性意义(P>0.05)。两组间治疗后SBP、DBP及HR数值进行比较，差异有非常显著性意义(P<0.01)。
硝苯啶组1例出现踝部水肿，1例轻度头痛，2周后减少剂量加用倍他乐克片；卡托普利组2例出现咳嗽，2周后改用同类药无巯基的马来酸依那普利片，症状消失。
表3
12例EH患者硝苯啶组治疗前后ET、PRA、ATⅡ及ALD浓度变化(±s)
| 指 标 | 治疗前 | 治疗后 |
| ET(ng/L) | 4.09±0.44 | 2.81±0.30 |
| PRA[μg/(L·h)] | 1.98±0.62 | 2.08±0.58 |
| ATⅡ(ng/L) | 76.26±16.15 | 72.31±15.96 |
| ALD(ng/L) | 146.72±38.03 | 140.27±34.53 |
表4
两组治疗前后血压及心率变化的比较(±s，n=12)
| 指 标 | 卡托普利组 | 硝苯啶组 | |||||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||||
| SBP | 22.4±1.6 | 19.5±1.7 | 22.7±1.4 | 19.2±1.3 | |||
| DBP(kPa) | 14.6±0.6 | 12.4±0.4 | 14.3±0.4 | 12.1±0.3 | |||
| HR | 75.4±8.4 | 71.2±6.2 | 74.8±7.8 | 78.3±7.2 | |||
3 讨 论
ET系血管内皮细胞合成和分泌的一种血管收缩因子，它具有较强的血管收缩作用，比去甲肾上腺素、ATⅡ及加压素等作用强〔2〕 。实验研究表明，静脉内注入ET可引起明显血压升高。Masayosh等〔3〕 报道，EH患者血浆ET水平明显高于对照组。本研究发现，24例EH患者血浆ET明显高于对照组(P<0.01)。以上结果说明，ET合成和释放增加，在EH的发病中具有重要意义。因此，选用一定的药物来降低血浆ET浓度可能成为治疗高血压病的一种有效途径。
Yanagisawa等〔2〕 认为ET是一种钙通道激动剂，可促进Ca2+ 内流，增加细胞内Ca2+ 浓度，因此，ET缩血管作用需要细胞外Ca2+ 参加，如无Ca2+ 存在或加入Ca2+ 通道阻滞剂，则收缩血管作用减弱或消失。本实验结果表明，硝苯啶治疗12例EH患者后，血浆ET浓度与治疗前比较明显下降(P<0.01)，ATⅡ、ALD浓度虽有下降，差异均无显著性意义(P>0.05)，证明硝苯啶主要通过降低ET浓度来降低血压，这与国内外文献报道一致〔4、5〕 。
卡托普利系血管紧张素转换酶抑制剂，抑制ATⅠ向ATⅡ转化，使血浆ATⅡ、ALD浓度降低。12例EH患者卡托普利治疗后，ATⅡ及ALD浓度均比治疗前明显降低(P<0.01)，而ET浓度虽有下降，PRA浓度略有升高，但治疗前后比较差异无显著性意义(P>0.05)，证明卡托普利主要通过降低ATⅡ浓度，抑制ALD分泌来降低血压。
两组EH患者治疗前后血压下降幅度及心率变化。每组治疗后SBP和DBP较治疗前明显下降(P<0.01)，但部分病例血压未能降至正常值范围。卡托普利组治疗后心率下降5.8%，硝苯啶组治疗后心率增加4.6%，两组治疗前后心率差异有显著性意义(P<0.01)。
以上两种药物从不同的作用机制影响血管活性物质的血浆浓度来降低血压，如单种药物降压效果不佳，将此两种药物联合使用，可以减少用药剂量、降低药物副作用的发生率，更有效地发挥降压效果。
参考文献
1 曾 强，李振甲，余霞君 等.内皮素的放射免疫分析.解放军医学杂志，1991，16(6)：403
2 Yanagisawa M,Inoue A,Ishikawa T et al.Primary structure synthesis,and biological activity of rat endothelin,an endothelium-derived vasoconstrictor peptide.Proc Natl Acad Sci,1988,85(18):6964
3 Masayoshi S,Yukio H,Kenji A et al.Plasma endothelin levels in hypertension and chronic renal failure.Hypertension,1990,15:493
4 马淑平，刘永宁，赵玉娟 等.原发性高血压硝苯啶治疗前后血浆PRA、ATⅡ、TXB2 及6-K-PGFla的对比观察.中国循环杂志，1990，5(3)：197
5 Garthoff B,Kazdz S,Knorr A et al.Factors involved in the antihypertensive action of calcium antagonists.Hypertension,1983,4(pt2):1134
1998-10-13收稿
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