【摘要 】 目的 探讨扩张型心肌病(DCM)患者血浆降钙素基因相关肽(cGRP)、淋巴细胞Ca²⁺ 的变化及关系。方法 用放射免疫法和原子吸收光谱法分别测定30例DCM患者血浆cGRP、淋巴细胞Ca²⁺ 浓度，用直线相关法分析淋巴细胞Ca²⁺ 浓度与血浆cGRP水平及心功能的关系。结果 DCM患者血浆cGRP水平及淋巴细胞Ca²⁺ 浓度明显高于对照组(P值均<0.001)，淋巴细胞Ca²⁺ 浓度与射血分数呈负相关(r=-0.51，P<0.05)，与血浆cGRP水平呈正相关(r=0.58，P<0.001)。20例DCM患者经治疗好转后，血浆cGRP水平及淋巴细胞Ca²⁺ 浓度明显降低(P值均<0.001)。结论 心肌细胞Ca²⁺ 超负荷是DCM心功能损害的重要原因，血浆cGRP水平升高作为机体重要的代偿与防御机制参与了DCM Ca²⁺ 超负荷的病理生理过程。

Relationship between plasma calcitonin gene-related peptide and intralymphocytic calcium in patients with dilated cardiomyopathy

Li Lang, Zhu Shuxiong, Yin Ruixing, et al. Cardiovascular Institute of Guangxi Medical University, Nanning 530021

【Abstract 】 Objective To explore the relation between plasma calcitonin gene-relatedpeptide (cGRP) and intralymphocytic calcium in patients with dilated cardiomyopathy (DCM).Methods The plasma cGRPand intralymphocytic calcium were measured in 30 DCM patients and 30 controls.Results The plasma cGRP and intralymphocytic calcium levels in DCMpatients were significantly higher than that in normal subjects. The concentration ofintralymphocytic calcium was related negatively to left ventricular ejectionfraction(r=-0.51. P<0.05) and positively to plasma cGRP (r=0.58, P<0.001). Theconcentrations of plasma cGRP and intralymphocytic calcium of DCM patients were bothsignificantly decreased after treatment. Conclusion Calcium overload in myocardium is an important cause ofcardiac dysfunction in DCM patients. The increase of plasma cGRP as an intrinsiccompensation and protective mechanism may play an important role in the pathophysiologicalprocess of calcium overload in DCM.
【Key words 】 cardiomyopathy, congestive calcitonin gene-related peptide calcium

近年来，心肌细胞Ca²⁺ 超负荷在扩张型心肌病(DCM)发病机制研究中日益引起关注。淋巴细胞离子代谢较其他血细胞更与组织脏器接近^[1] 。因此，淋巴细胞离子变化可反映心肌细胞离子代谢状况。为此，通过观察DCM患者淋巴细胞Ca²⁺ 浓度变化以了解其与心功能损害的关系，并对血浆降钙素基因相关肽(cGRP)在DCM心肌细胞Ca²⁺ 代谢中的作用进行探讨。

对象与方法

1. 对象：DCM患者30例，男22例，女8例，年龄43.0±24.0岁，病程33.6±39.4个月 。心功能按NYHA分级标准，Ⅱ级7例，Ⅲ级13例，Ⅳ级10例，按1980年WHO/ISFC心肌病诊断标准诊断。肝、肾功能不全，收缩压<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)，合并内分泌系统疾病者除外，血清K⁺ 、Na⁺ 、Cl^- 、Ca²⁺ 均在正常范围。对照组30例，男21例，女9例，年龄41.0±10.0岁 ，均系我院健康医护人员。
2. 方法：受试者均取清晨空腹卧位周围静脉血。20例DCM患者予地高辛0.125～0.25mg/d，卡托普利(中美上海施贵宝公司产品)12.5～50mg/d及硝酸酯制剂治疗1个月，利尿剂据病情间断使用。治疗前、治疗后1个月分别测定肝、肾功能、血清电解质等临床指标及血浆cGRP、淋巴细胞Ca²⁺ 浓度。
cGRP测定采用放射免疫法，cGRP药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。淋巴细胞Ca²⁺ 浓度用原子吸收光谱法(日产日立Z-6000/7000型偏振塞曼原子吸收分光光度计)测定。射血分数由美国ACUSON128XP10A.R.T超声心动图仪采用标准方法测得。
统计学处理：所有数据以x ± s表示，组间比较用t检验，指标间关系用直线回归相关分析。以P<0.05为显著性差异。

结果

1. 治疗前、后临床指标变化：肝、肾功能，血清电解质均差异无显著性(P>0.05)。
2. 各组血浆cGRP水平、淋巴细胞Ca²⁺ 浓度变化：30例DCM患者血浆cGRP水平和淋巴细胞Ca²⁺ 浓度明显高于30例对照组(分别165.81±46.10pg/ml与85.99±18.93pg/ml，0.563±0.239fmol/淋巴细胞与0.217±0.121fmol/淋巴细 胞，P值均<0.001)，20例DCM患者经治疗心功能分别改善Ⅰ级或Ⅱ级后，血浆cGRP水平和淋巴细胞Ca²⁺ 浓度明显降低(附表)。

3. 淋巴细胞Ca²⁺ 浓度与心衰程度的关系：淋巴细胞Ca²⁺ 浓度与射血分数呈负相关(r=-0.51 ，P<0.05 )。
4. 淋巴细胞Ca²⁺ 浓度与血浆cGRP 水平关系：两者呈正相关(r=0.58 ，P<0.001 )。

讨论

心肌细胞Ca²⁺ 超负荷是新近提出的DCM 发病机制。研究表明，心肌细胞Ca²⁺ 代谢异常所致的Ca²⁺ 超负荷是心肌细胞肥大与心力衰竭时心功能受损的主要机制^{[2 ]} 。本研究发现DCM 患者淋巴细胞Ca²⁺ 浓度显著高于对照组，且与射血分数呈负相关，提示DCM 心肌细胞Ca²⁺ 超负荷，且其严重程度与DCM 心功能损害程度关系密切。
DCM 心肌细胞Ca²⁺ 超负荷的发生机制至今尚未完全明了。1983 年，Rosenfeld ^{[3 ]} 发现一种心血管活性多肽——cGRP ，cGRP 神经纤维及其特异受体广泛分布于心血管系统^{[4 ]} 。动物实验证明，cGRP 可抑制心肌细胞缺氧损伤时的Ca²⁺ 超负荷^{[5 ]} ，还有实验表明CGRP 可发挥类似Ca²⁺ 拮抗剂的作用^{[6 ]} 。本研究发现，DCM 患者血浆cGRP 水平显著升高，并与淋巴细胞Ca²⁺ 浓度呈正相关，说明cGRP 水平升高是DCM 心肌细胞Ca²⁺ 超负荷时重要的体内代偿与防御机制。但cGRP 对心肌细胞Ca²⁺ 超负荷的抑制机制是稳定和保护心肌细胞膜抑或是对Ca²⁺ 或Ca²⁺ 通道的直接作用，值得深入研究。此外，20 例DCM 患者经治疗心功能明显改善后，淋巴细胞Ca²⁺ 浓度及血浆cGRP 水平显著下降，而血清Ca²⁺ 浓度无显著性差异，提示淋巴细胞Ca²⁺ 及血浆cGRP 测定对判断病情，估计预后及疗效均有一定临床意义。

参考文献

1 ColucciWS ，Alexander RW ，Williams GH ，et al. Decreasedlymphocyte beta-adrenergic receptor density in patients with heart failure and toleranceto the beta-adrenergic agonist pirbuterol. N Engl J Med ，1981 ，305 ：185-190.
2 PerreaultCL ，Williams CP ，MorganSP. Cytoplasmic calcium modulation and systolic versus diastolic dysfunction in myocardialhypertrophy and failure . Circulation ，1993 ，87 (Suppl VII )：Ⅶ31- Ⅶ37.
3 RosenfeldMG ，Mermod JJ ，AmaraSG ，et al. Production of a novel neuropeptide encodedby the calcitonin gene via tissue specific RNA processing . Nature ，1983 ，304 ：129-135.
4 Coupe MO ，Mak JC ，Yaconb M ，et al . Autoradiographic mapping of calcitonin gene-related peptidereceptors in human and guinea pig heart . Circulation ，1990 ，81 ：741-747.
5 汤健，唐朝枢 . 心肺内分泌学. 北京：北京科学技术出版社，1991.201-203.
6 Zhang JF ，Liujin , Liu XZ ，et al . Theeffect of calcitonin gene-related peptide on arrhythmia caused by adenosine diphosphateand desacetyldigilanide-c in rats. Int J Cardiol ，1991 ，33 ：43-46.

( 收稿：1997-07-08 修回：1998-06-10)