地氟醚对罗库溴铵肌松作用的影响

http://www.100md.com 《中华麻醉学杂志》 1999年第6期

李军 李桐英 张宏 100853 北京，中国人民解放军总医院麻醉科 中华麻醉学杂志 1999 0 19 6
关键词：地氟醚；罗库溴铵；药物相互作用；神经肌肉接头 期刊 zhmzxzz 0 临床研究 fur -->

【摘要】 目的 研究新型吸入药地氟醚对罗库溴铵肌松作用的影响。方法 20例ASA Ⅰ～Ⅱ级病人随机分为两组，每组10例。两组均采用表麻下慢诱导插管，吸入50%氧化亚氮及静注芬太尼、羟丁酸钠维持麻醉。对照组静脉注射罗库溴铵0.6mg^. kg^-1 ；地氟醚组在 吸入3%(呼气末浓度)地氟醚30分钟后，静脉注射罗库溴铵0.6mg^. kg^-1 。使用Biometer监测记录TOF情况。结果 罗库溴铵组和地氟醚组起效时间分别为1.75(0.23)和0.90(0.14)分钟，地氟醚组明显缩短(P<0.05)；两组无反应期、T₁ 25%恢复时间、T₁ 50%恢复时间、T₁ 恢复90%时间，地氟醚组明显延长(P<0.01)；两组恢复指数分别为6.72(3.76)和33.33(7.82)，地氟醚组延长(P<0.01)。结论 吸入3%地氟醚能缩短罗库溴铵的起效时间，明显延长罗库溴铵的临床作用和恢复时间。

Potency of rocuronium during desflurane anaesthesia

LI Jun ， LI Tongying ， ZHANG Hong.

Department of Anaesthesia ， General Hospital of PLA ， Beijing 100853

【 Abstract 】 Objective To evaluate the influence of desflurane on the time course of rocuronium in adult patients.Methods Twenty ASA grade Ⅰ - Ⅱ patients undergoing elective plastic surgery were randomly allocated to either control or desflurane group.Anaesthesia was maintained with 50% nitrous oxide in oxygen in the control group as well as 3 % desflurane group . A single dose of rocuronium was administered at twice ED₉₅ ( 0 . 6mg^. kg ^{- 1} ) in each group . Neuromuscular function was monitored with train of four(TOF) technique of Biometer Accelergraphy . End-tidal concentration of desflurane was measured with B ＆ K 1304.Results The onset times were 1.75 and 0.90min in control group and desflurane group respectively (P < 0.05).The maximum blockade was deeper in desflurane group than control.T₁ 25% and T₁ 90 % recovery times in two group were 31.25 ， 65.50 min and 38.50 ， 102.36 min respectively(P < 0.01).Recovery indees of two group were 6.72 and 33.33 min (P < 0.01).Conclusion It is indicated that desflurane can potentiate the action of rocuronium.
【 Key Words 】 Desflurane Rocuronium Drug interaction Neuromuscular junction

作为一种新型的非去极化肌松药，罗库溴铵在我国已开始进入临床。有关其对国人的肌松作用已见报道，我们观察3%地氟醚吸入麻醉对罗库溴铵肌松作用的影响。

资料与方法
20例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者，男17例，女3例，年龄14～66岁，体重50～82kg。随机分为两组，其中对照组10例，地氟醚组10例。对照组静脉注入0.6mg^. kg^-1 罗库溴铵(阿克苏^. 诺贝尔公司提供)，地氟醚组开始吸入地氟醚(捷利康公司产)，调整挥发罐刻度使呼气末地氟醚浓度维持在3%(0.5MAC)并持续30分钟，然后从静脉注入罗库溴铵0.6mg^. kg^-1 。全部患者术前检查无明显肝肾功能障碍、无明显神经系统疾病史，术前未用影响神经肌肉功能的抗生素及其他药物。手术部位包括鼻腔手术7例，上下颌骨手术5例，面部手术3例，颈部手术5例。全部病例麻醉前半小时肌注阿托品0.01mg^. kg^-1 ，入手术室后开放一侧下肢静脉，麻醉诱导采用表面麻醉下慢诱导插管，静脉滴注安定0.1mg^. kg^-1 、哌替啶1mg^. kg^-1 、氟哌利多50μg^. kg^-1 ，在充分舌根部表麻及喉麻的基础上进行口腔或经鼻腔气管插管。插管成功后静脉注射羟丁酸钠2.5g、芬太尼5μg^. kg^-1 ，吸入50%N₂ O氧气混合气。全部病人均行机械通气，调节潮气量、呼吸频率，使呼气末二氧化碳分压维持在4.0kPa。术中连续监测血压、ECG、脉搏血氧饱和度。用B＆K1304监测呼气末二氧化碳浓度及吸入药浓度。神经肌肉传导功能用丹麦Biometer公司加速度仪进行监测，表面电极置于尺神经表面，传感器粘贴于拇指指腹，采用TOF刺激形式，每个成串刺激间隔15秒，当TOF刺激下肌颤搐幅度T₁ 及T₄ /T₁ 稳定5～10分钟后，记录两组注药后罗库溴铵的起效时间(注药到TOF=0)、TOF无反应时间(T₁ =0 持续时间)、T₁ 恢复25%时间(注药结束到T₁ 恢复到25%，以下类推)、T₁ 恢复50%时间和T₁ 恢复90%时间(T₄ /T₁ =75%)以及恢复指数(T₁ 高度25%到75%时间)。麻醉维持根据需要间断注入芬太尼或异丙酚。术中维持患者体温在35℃以上。
统计学处理 所得数据均以±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为显著性差异。

结 果
两组患者在身高、年龄、体重、性别比、麻醉持续时间、血红蛋白含量等均无明显差异(P>0.05)见表1。

表1 病人的一般特征(±s)

罗库溴铵作用时间 从表2可以看出两组罗库溴铵作用时间。对照组与地氟醚组分别静注罗库溴铵，起效时间(分)分别为1.75±0.23和0.90±0.14，地氟醚组明显缩短(P<0.05)；两组TOF无反应期(分)分别为20.00±5.14和41.25±5.75，地氟醚组无反应期明显延长(P<0.01)；两组T₁ 恢复25%时间(分)分 别为31.25±9.50和65.50±15.42，地氟醚组明显延长(P<0.01)；T₁ 恢复50%时间(分)分别为36.25±6.87和81.80±16.63，地氟醚组明显延长(P<0.01)；T₁ 恢复90%时间(分)分别为38.50±10.12和102.35±20.33，地氟醚组明显延长(P<0.01)；两组恢复指数(分)分别为6.72±3.76和33.33±7.82，两组差异明显(P<0.05)，地氟醚组明显延长。

表2 两组TOF监测结果(分，±s)

两组比较，^* P<0.05 ^** P<0.01

讨 论
吸入麻醉药能增强肌松药的效应。现已证明氟烷、安氟醚、异氟醚、七氟醚和地氟醚与非去极化肌松药合用时，非去极化肌松药用量减少，而其时效延长。地氟醚是目前临床所用吸入药中肌松作用最强的一种^[1，2] 。已有研究发现异氟醚和安氟醚能增强罗库溴铵的肌松作用^[3，4] ，但地氟醚对罗库溴铵肌松作用的影响目前少见报道。
自1990年地氟醚在临床使用以来，大量的研究结果表明地氟醚是安全有效的吸入麻醉药，具有理化和生物性质稳定，麻醉诱导快，苏醒早，无肝、肾毒性，对机体循环功能影响小和肌松良好等优点。文献报道地氟醚成人的MAC为(4.59～7.25)%，与氧化亚氮合用时，可降低(45～53)%。地氟醚能够产生足够的肌肉松弛，其肌松作用大于氟烷和异氟醚。人体吸入12%(1.7MAC)时，T₁ 幅度和TOF值均显著降低，可以满意地行气管插管^[7] 。地氟醚的肌松作用部位可能为接头前、后膜，和非去极化肌松药合用时有协同作用，可减少肌松药的用量。本研究使用3%地氟醚(呼气末浓度)加50%氧化亚氮在10例患者均产生满意的麻醉效果，且循环功能稳定。吸入3%地氟醚30分钟T₁ 幅度有轻度下降，但无显著性差异。
本研究证明，吸入3%地氟醚能明显缩短罗库溴铵的起效时间，延长罗库溴铵的作用时间达两倍以上。因此，临床合并使用两药时应注意减少用量。
罗库溴铵是目前临床上使用的非去极化肌松药中起效最快的一种，其ED₉₅ 为0.3mg^. kg^-1 。当罗库溴铵的剂量在0.12～0.24mg^. kg^-1 时，其平均起效时间为4.6分钟。大于1倍ED₉₅ 后，其起效时间随剂量增大而加快，且插管条件得到相应改善。用2倍ED₉₅ 药量(0.6mg^. kg^-1 )，起效时间则在1分钟左右^[5～7] 。Cooper等研究罗库溴铵一次静注量0.6mg^. kg^-1 ，起效时间为(88.9±36.9)秒，T₁ 恢复25%时间为(30.5±7.5)分钟^[8] 。本研究罗库溴铵一次静注量0.6mg^. kg^-1 起效时间为(105±25)秒，T₁ 恢复25%时间为(31.25±9.50)分钟。结果基本相似。
吸入药与肌松药相互作用的机制十分复杂，吸入药增强肌松作用可能与增加肌肉血流灌注、作用于中枢神经系统或作用于神经肌肉接头有关。

参考文献
1 Jones RM ， Thomas FJ ， Torri G . Desflurane and sevoflurane ： inhalation anesthetics for this decade ？ Br J Anaesth ， 1990 ， 65 ： 527-530.
2 Saidman LJ ， Alvis IM.The role of desflurane in the practice ofanesthesia.Anesthesiology ， 1991 ， 74 ： 390-395.
3 Khalil MD ， Honneur G ， Duvaldestin P.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuroniumin patients with cirrhosis . Anesthesiology ， 1994 ， 80 ： 1241-1247.
4 Oris B ， Crul JF ， Vandermeersch E . Muscle paralysis by rocuronium during halothane ， enflurane ， isoeflurane ， and total intravenous anesthesia . Anesthesiology ， 1993 ， 77 ： 570-573.
5 高玉英，杭燕南.地氟醚的临床使用近况.国外医学麻醉学与复苏分册，1997，18：70-73.
6 Booil LH ， Marshall RJ ， Crul JF.Pharmacology of four ateroidal muscle relaxants.9th WorldCongress of Anaesthesiologists . Washington DC ， 1988.A053-055.
7 Meistelman C ， Plaud B ， Donati F.Rocuronium(Org 9426) neuromuscular blokade at the adductormuscles of the larynx and adductor pollicis in humans.Can J Anaesth ， 1992 ， 39 ： 665-669.
8 Magorian T ， Flannery B ， Miller RD.Comparison of rocuronium ， succinycholine ， and vecuronium for rapid-sequence induction of anesthesiain adult patients.Anesthesiology ， 1993 ， 79 ： 913-918.
9 Cooper R ， Maddineni VR ， Mirakhur RK.Influence of dose and anesthetic technique on the onsetand duration of action of rocuronium(Org9426).Anesthesiology ， 1992 ， 77(3A) ： A905-906.

(收稿：1998-09-29 修回：1999-01-20) , 百拇医药

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/DirDu/2005/07/04/66/88/86.htm