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关键词：赖氨匹林；哌替啶；疼痛；肿瘤
摘要 目的：探讨赖氨匹林对癌性疼痛的治疗效果。方法：选择按WHO“三阶梯”止痛方案需进行第二、第三级药物治疗的患者45例，随机分为A、B、C三组。分别肌注赖氨匹林0.9g、1.8g、哌替啶50mg，观察起效时间、镇痛持续时间及副作用，用视觉模拟标尺评分法(VAS)评定镇痛效果。结果：A、B两组起效时间分别为18.1±6.2分钟和16.3±5.8分钟，慢于C组6.4±2.1分钟(P<0.05)，镇痛持续时间分别为316.3±95分钟和418.6±85分钟，长于C组176.3±61.7分钟(P<0.05)两组给药后20和30分钟VAS评分无显著差异(P>0.05)。结论：赖氨匹林能有效地应用于癌痛病人第二、三级止痛，具有持续时间长、效果显著、副作用少的优点。
Treatment of cancer pain by lysine acetylsalicylate and pethidine
Abstract Objective ：To study the efficacy of lysine acetylsalicylate (LAS) in the relief of cancer pain .Method ：Forty-five patients with cancer pain who need analgesia treatment of 2 or 3 stage according to “WHO Three Stage Analgesia Treatment Plan ” were randomly divided into three groups (n=15) .Group A and B were respectively received LAS 0 .9g and 1 .8g intramuscularly .Group C received pethidine 50mg intramuscularly .The onset time ，the duration of analgesia and side effects were observed .The degree of pain was measured with visual analogue scale (VAS ).Results ：The onset time of group A (18 .1±6.2 min ) and group B (16 .3±5 .8min) were longer than that in group C (6 .4±2.1min )(P <0.05).The duration of analgesia in group A (316 .3±95 .9 min )and group B (418 .6±85 .8min )were longer than that in group C (176 .3±61 .7min)(P <0.05).The VAS were no significantly differences after LAS administration between 20 and 30 min .Conclusion ：LAS i m administered can provide pain relief in patient with cancer pain ，with long duration of analgesia ，the satisfactory analgesic effect and slight side effects .
Key words Lysine acetylsalicylate Meperidine Pain Neoplasmas
赖氨匹林用于术后镇痛取得了满意的效果〔1，2〕 。本研究目的在于探讨赖氨匹林对癌性疼痛的治疗效果，并与哌替啶比较，以期寻找一种适合癌症第二、第三级止痛治疗的非阿片类药物。
资料和方法
一、一般资料 选择按WHO“三阶梯”止痛治疗方案需进行第二、第三级药物治疗的患者45例，男28例，女17例。年龄42～75岁。体重40～70kg。其中食管癌12例，胃癌13例，肾癌2例，肝癌6例，结肠癌12例。全部患者皆为胸部、背部或腹部疼痛，均无消化道出血及阿司匹林过敏史。
二、方法 将0.9g、1.8g赖氨匹林和50mg哌替啶分别溶解稀释成3ml的无色水溶液，待患者主诉疼痛时，随机取药肌注，专人观察起效时间、镇痛持续时间及副作用，以给药起效后至患者主诉疼痛，需再次给药的时间作为镇痛持续时间，用视觉模拟标尺评分法(VAS)进行效果评定。所得数据行统计学处理，以P<0.05为差异有显著性意义。
结 果
比较三组的年龄、体重及性别无显著差异，
表1 一般资料和镇痛效果(15例，±s)
| 组别 | 年龄(岁) | 性别(男/女) | 体重(kg) | 起效时间(min) | 持续时间(min) |
| A | 52.6±15.1 | 9/6 | 62.1±12.1 | 18.1±6.2* | 316.3±95.9* |
| B | 54.3±14.3 | 10/5 | 63.2±11.5 | 16.3±5.8* | 418.6±85.8* |
| C | 51.5±14.6 | 9/6 | 61.3±11.7 | 6.4±2.1 | 176.3±61.7 |
表2 镇痛效果(VAS评分)(15例，±s)
| 组别 | 给药前 | 给药时间(min) | ||||
| 给药后5 | 10 | 15 | 20 | 30 | ||
| A | 9.3±0.6 | 9.1±0.7△ | 8.9±1.1△ | 7.5±0.9△ | 5.1±2.9△ | 2.3±2.1* |
| B | 9.5±0.7 | 9.0±0.8△ | 8.6±1.0△ | 6.9±2.9△ | 4.1±2.5* | 2.2±1.1* |
| C | 9.1±0.5 | 7.7±1.1* | 6.2±1.2* | 5.5±2.7* | 4.1±2.3* | 1.8±1.1* |
表3 赖氨匹林与哌替啶镇痛的副作用(15例)
| 组别 | 恶心 | 呕吐 | 大汗 | 呼吸抑制 | 瘙痒 | 皮疹 |
| A | 1 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| B | 2 | 0 | 5 | 0 | 1 | 0 |
| C | 6 | 1 | 0 | 2 | 1 | 0 |
讨 论
赖氨匹林作为乙酰水杨酸与赖氨酸的复合盐，是一种新型有效的镇痛药，由于其水溶性大，可静脉或肌肉注射给药，国外广泛用于术后镇痛〔3，4〕 。静脉注射同等剂量赖氨匹林比乙酰水杨酸的镇痛效果强4～5倍〔5〕 。
乙酰水杨酸的作用机理主要是通过阻断全身组织前列腺素的合成，从而降低神经末梢对伤害性刺激的敏感性而起作用〔6〕 。同时也减弱了缓激肽的致痛效应〔5〕 。当肿瘤生长仅侵犯浆膜、骨髓、肌筋膜、关节囊时，该处的神经末梢被前列腺素致敏，疼痛有时可单用解热镇痛药控制〔7〕 。本实验把赖氨匹林试用于癌痛病人，并与作为三级止痛药的哌替啶比较，除了起效较慢外，具有镇痛时间长，副作用少，且无药物成瘾性、依赖性及呼吸抑制之虑。赖氨匹林1.8g肌肉注射时患者出汗较多，用于老年体弱者时应予注意。
通过本实验研究比较，赖氨匹林能有效用于癌痛病人的二、三级止痛，具有持续时间长，副作用少的优点。
参考文献
1 陈志远，孙其范，张宏，等.赖氨匹林用于术后镇痛的研究.中华麻醉学杂志，1996，16：381-382.
2 陈志远，吴健华，黄珍治，等.赖氨匹林与哌替啶用于胸科术后镇痛的研究.福建医药杂志，1997，17：5-7.
3 Vries WJ ，Spierdijk J ，Matie H ，et al .A new soluble acetylsalicylic acid derivative in the treatment of postoperative pain .Br J Anaesth ，1974 ，46 ：133-135.
4 Cashman JN ，Jones RM ，Foster JMG ，et al .Comparison of infusion of morphine and lysine acetysalicylate for the relief of pain after surgery .Br J Anaesth ，1985 ，57 ：255-257.
5 林志彬，金有豫，主编. 医用药理学基础. 第3 版. 北京：世界图书出版公司，1994.127-138.
6 Jones RM ，Cashman JNF ，Foster JMG ，et al .Comparison of infusions of morphine and lysine acetylsalicylate for the relief of pain following thoracic surgery .Br J Anaesth ，1985 ，57 ：259-262.
7 李仲廉主编.临床疼痛治疗学.天津：科学技术出版社，1994.65-76.
(收稿：1997-09-08 修回：1998-02-07)