吴晓雄 汪月增 裴雪涛 楼方定 张伯龙 王立生 徐黎 吴晓雄 汪月增 楼方定 张伯龙 100853 北京，解放军总医院；裴雪涛 王立生 徐 黎 军事医学科学院放射医学研究所 中华血液学杂志 1999 0 20 12


    关键词：细胞系；白血病；寡核苷酸类，反义；细胞分裂；细胞凋亡 期刊 zhxyxzz 0 专 论 fur -->


    

【摘要 】 目的 了解WT1反义寡核苷酸对白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法 应用WT1基因的反义寡核苷酸(WT1 ASO)处理K562、U937、HL-60细胞系，白血病患者以及正常人骨髓细胞，然后以台盼蓝拒染法、细胞集落法及流式细胞仪检测法确定白血病细胞的增殖和凋亡。结果 WT1ASO能够抑制WT1表达阳性的K562细胞生长，对WT1表达阴性的U937细胞则无抑制作用；WT1ASO对8例急性髓系白血病患者中4例的白血病细胞集落(CFU-L)有显著抑制作用，对8例正常对照骨髓细胞的CFU-GM则无抑制作用；而WT1有义寡核苷酸(SO)对白血病细胞系、白血病患者的CFU-L以及正常对照骨髓CFU-GM均无抑制作用。WT1ASO可以引起K562细胞的凋亡，随着作用时间的延长凋亡数增加，结合小剂量Vp16(10μg/ml)后细胞凋亡率明显提高；HL-60细胞经WT1 ASO处理24小时及60小时均无明显凋亡，接近有义链组及对照组，但WT1ASO与Vp16(10 μg/ml)联合处理60小时后细胞凋亡增加，大于单独应用Vp16及Vp16+SO引起的凋亡。结论 WT1反义寡核苷酸对白血病细胞有特异的抑制作用，能够导致K562细胞凋亡，并可提高白血病细胞对Vp16的敏感性；WT1基因与白血病细胞增殖和凋亡有关 ......