WT1反义寡核苷酸对白血病细胞增殖和凋亡的影响
细胞系|白血病|寡核苷酸类,反义|细胞分裂|细胞凋亡,关键词:
关键词:细胞系;白血病;寡核苷酸类,反义;细胞分裂;细胞凋亡
【摘要 】 目的 了解WT1反义寡核苷酸对白血病细胞增殖和凋亡的影响。方法 应用WT1基因的反义寡核苷酸(WT1 ASO)处理K562、U937、HL-60细胞系,白血病患者以及正常人骨髓细胞,然后以台盼蓝拒染法、细胞集落法及流式细胞仪检测法确定白血病细胞的增殖和凋亡。结果 WT1ASO能够抑制WT1表达阳性的K562细胞生长,对WT1表达阴性的U937细胞则无抑制作用;WT1ASO对8例急性髓系白血病患者中4例的白血病细胞集落(CFU-L)有显著抑制作用,对8例正常对照骨髓细胞的CFU-GM则无抑制作用;而WT1有义寡核苷酸(SO)对白血病细胞系、白血病患者的CFU-L以及正常对照骨髓CFU-GM均无抑制作用。WT1ASO可以引起K562细胞的凋亡,随着作用时间的延长凋亡数增加,结合小剂量Vp16(10μg/ml)后细胞凋亡率明显提高;HL-60细胞经WT1 ASO处理24小时及60小时均无明显凋亡,接近有义链组及对照组,但WT1ASO与Vp16(10 μg/ml)联合处理60小时后细胞凋亡增加,大于单独应用Vp16及Vp16+SO引起的凋亡。结论 WT1反义寡核苷酸对白血病细胞有特异的抑制作用,能够导致K562细胞凋亡,并可提高白血病细胞对Vp16的敏感性;WT1基因与白血病细胞增殖和凋亡有关 ......
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