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编号:10671150
WT1基因在白血病中的表达及意义
http://www.100md.com 《中华血液学杂志》 1998年第1期
     吴晓雄 100853 北京,解放军总医院(吴晓雄、汪月增);军事医学科学院放射医学研究所(裴雪涛) 中华血液学杂志 1998 1 19 1


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吴晓雄 综述 汪月增 裴雪涛 审校

Wilms肿瘤基因(Wilms' tumor gene,WT1)是最早发现的与Wilms肿瘤的发生、发展有关的基因,其等位基因的功能缺失可导致Wilms肿瘤。WT1可以抑制胰岛素样生长因子Ⅱ、集落刺激因子、PAx2等多种生长因子及受体基因的转录,最先被认为是一种肿瘤抑制基因。近来认为WT1还具有激基因转录的功能,有类癌基因样活性,在肿瘤的发生中起一定作用。并且发现WT1在白血病细胞中高度表达并与白血病的发生、发展及预后有关。我们就WT1基因的结构、功能及其在白血病中的表达与意义作一综述。

WT1基因的结构与功能

WT1基因位于11号染色体短臂1区3带,长约50kb,有10个外显子,转录产物长约3kb,首先由Gessler等[1,2] 克隆。WT1基因编码一个分子量5.2万~5.4万的DNA结合蛋白。该蛋白质的羧基端有4个可以分别螯合一个锌离子的锌指结构,各由2个半胱氨酸(Cys2)和2个组氨酸(His2)组成,由第7~10个外显子编码;其氨基端有一个富含谷氨酸/脯氨酸的区域。锌指结构有结合DNA的功能,谷/脯氨酸富含区则发挥转录调控功能[3] 。WT1锌指结构结合的靶序列是GCGGGGGCG,它存在于许多生长调控因子基因的启动子内。WT1基因通过2种可变剪接形式产生4种 mRNA转录体 ......


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