关键词：
人胃粘膜可分泌两种免疫活性不同的胃蛋白酶原亚群，即胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ(pepsinogen Ⅰ、Ⅱ，PGⅠ、PGⅡ)，国外学者的研究表明[1，2] ，胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ含量下降。本文运用放免法，对胃癌及其手术前后、术后复发患者血清PGⅠ、PGⅡ含量的测定，进一步探索其对胃癌诊断及其预后判断的临床意义。
临床资料
一、一般资料
收集我院1996年10月至1998年7月住院胃癌患者66例，其中胃癌手术组50例，全胃切除后胃癌复发组10例，无复发组6例。男38例，女28例，年龄为30～82岁，平均63岁，所有病例均经胃镜及活检确诊。正常对照组78例，男44例，女34例，年龄为34～62岁，平均52岁。按其是否经过胃镜检查分两组，28例由有经验的内镜医师检查，检验正常对照总体资料的可靠性。
二、研究方法
取受检者清晨空腹血液标本分离血清后置-20°C待测，其中术后患者取术后2周血清样品。应用江苏省原子医学研究所的PGⅠ、PGⅡ放免试剂盒测定。
结 果
一、正常对照组78例，PGⅠ、PGⅡ值见表1，男女间差异无显著性，其中胃镜检查组的PGⅠ、PGⅡ值分别为：54.8±16.9ng/ml和24.1±12.1ng/ml,未经胃镜检查组的分别为57.5±18.1ng/ml和21.5±10.6ngml，两组间及与总体间均差异无显著性(P>0.05)。
二、胃癌手术组中，48例PGⅠ、PGⅡ的含量，手术前后变化差异均有非常显著性(P<0.001)。另外，术后患者血清PGⅠ、PGⅡ的含量也与手术方式有关，其中全胃切除患者血清PGⅠ、PGⅡ的含量(PGⅠ=12.4±4.0ng/ml,PGⅡ=4.60±1.46ng/ml)要明显低于胃次全或大部分切除者(PGⅠ=27.8±15.7ng/ml,PGⅡ=11.2±5.3ng/ml)。
三、胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ的含量变化，分别见表1～3。
表1 正常人及胃癌者血清PGⅠ、PGⅡ含量(ng. ml-1 )
| 组别 | 例数 | 年龄 | PGⅠ | PGⅡ | PGⅠ/PGⅡ |
| 正常人 | 78 | 52 | 56.1±17.5 | 22.8±11.3 | 2.87±1.32 |
| 胃癌 | 50 | 57.3 | 36.7±19.2* | 23.7±17.2☆ | 1.74±0.86Δ |
| 早期 | 11 | 53.7 | 43.4±17.8** | 22.8±14.7☆☆ | 2.01±1.03 |
| 进展期 | 39 | 59.5 | 34.9±22.1*** | 24.4±20.1☆☆☆ | 1.68±0.78ΔΔ |
正常人与* 、*** 间P<0.01；正常人与☆、☆☆、☆☆☆间P>0.05；正常人与Δ、ΔΔ间P<0.01。正常人与** 间P<0.05。
表2 48例胃细胞不同分化程度患者血清PGⅠ、PGⅡ含量(ng. ml-1 )
| 分化类型 | 例数 | PGⅠ | PGⅡ | PGⅠ/PGⅡ |
| 早期低分化 | 5 | 48.2±18.4* | 25.6±10.4Δ | 2.09±0.98 |
| 高分化 | 6 | 38.7±11.1** | 20.5±15.4ΔΔ | 1.71±0.81 |
| 进展期低分化 | 15 | 39.3±16.7** | 21.2±14.1ΔΔ | 1.70±0.60 |
| 高分化 | 22 | 33.0±19.4** | 20.7±17.6ΔΔ | 1.56±0.70 |
* 与** 间P<0.05；Δ与ΔΔ间P>0.05。
表3 胃癌全胃切除及术后患者PGⅠ、PGⅡ含量(ng. ml-1 )
| 例数 | 年龄 | PGⅠ | PGⅡ | ||
| 全胃切除后 | 15 | 58.7 | 12.4±4.0* | 4.60±1.46Δ | |
| 全胃切除后 | 复发 | 10 | 65.2 | 46.9±26.1** | 10.7±4.34ΔΔ |
| 无复发 | 6 | 66 | 13.6±2.4*** | 5.30±1.57ΔΔΔ | |
** 与* 、*** 间P<0.001；ΔΔ与Δ、ΔΔΔ间P<0.001；
* 与*** 间P>0.05;Δ与ΔΔΔ间P>0.05。
讨 论
一、本组78例正常人组将经和未经胃镜检查的两组进行比较，结果差异无显著性，表明正常组资料可靠。
二、胃癌组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ明显降低，尤其是早期胃癌中降低更有临床意义，与文献报道基本相符[3，4] ，这与胃粘膜细胞的萎缩、肠化从而分泌降低有关。也有人提出，致癌因子使胚细胞中胃蛋白酶原基因受损突变，从而失去了分泌PGⅠ的能力，基因突变胚细胞又更新粘膜细胞，使PGⅠ、PGⅡ分泌持续性降低[5] 。因此，血清PGⅠ明显降低是胃癌危险性增高的一项临床指标。
三、早期高分化胃癌组织可能是广泛地存在肠化性腺细胞所致，进展期胃癌则可能共存更多的腺细胞萎缩性炎症，而导致PGⅠ分泌减少。而早期低分化胃癌组织则认为可能不存在广泛的萎缩和肠化。也有人报道[5] ，胃粘膜细胞早期出现异型增生时，细胞逐渐增殖，幼稚细胞含量较高，由于PGⅠ在胚胎胃粘膜高度表达，在胃中幼稚细胞能分泌一定量的PGⅠ，因而早期低分化胃癌组织中PGⅠ明显高于高分化胃癌组织(表2)，而PGⅡ主要在成熟的腺细胞产生，故PGⅡ与癌细胞分化程度关系不大。因此，血清PGⅠ含量的变化是判断早期胃癌分化程度的一个亚临床指标。
四、胃癌手术后，由于胃癌组织及正常组织的切除，PGⅠ、PGⅡ明显降低。而全胃切除后，由于粘膜腺细胞的全部切除，PGⅠ、PGⅡ下降更为明显甚至消失(表3)。但当复发时，PGⅠ、PGⅡ均明显升高，可能是部分有分泌功能的癌细胞转移增殖的结果，幼稚细胞的增殖使分泌PGⅠ升高，而PGⅡ的升高可能是由于高分化管状或乳头状腺细胞分泌所致。由此提示，转移的癌细胞与原发的胃癌细胞有同源异质性。因此全胃切除术后，随访PGⅠ、PGⅡ血清含量是判断其是否复发的可靠依据。
参考文献
1.Huang SC,Miki K,Seno J,et al.Pepsinogen I and II in gastric Carcer,An immunohistochemical study using monoclonal antibodies.Gann,1988,79:1139-1146.
2.Toshiharu Y, Takahashi T, Yokota T,et al.Urinary pepsinogen I as a tumor marker of stomach cancer after total gastrectory.Cancer,1991,68:906-909.
3.Westerveld SD, Lamers CBHW, Pals G, et al.Clinicla singificance of pepsinogen A lsozymogens,serum pepsinogen A and C levels,and serum gastrin levels.Cancer,1987,59:952-958.
4.Samloff IM. Pepsinogens I and II:Purification from gastric mucosa and rdaioimmunoassay in serum.Gastroenterlogy,1982,82:26-33.
5.金妮，沈铭昌.胃蛋白酶原在胃癌及癌前变组织中的表达.中华病理杂志，1991，2：84-86.
(收稿：1998-09-02 修回：1998-12-09)
, 百拇医药