李晨钟 张素华 舒昌达 任伟 何军 李晨钟(现在广州市第一军医大学南方医院内分泌科 510515)；张素华(重庆医科大学第 一附属医院内分泌科 400016)；舒昌达(重庆医科大学第 一附属医院内分泌科 400016)；任伟(重庆医科大学第 一附属医院内分泌科 400016)；何军(重庆医科大学第 一附属医院内分泌科 400016) 中华内分泌代谢杂志 2000 0 16 5


    关键词：氯喹；胰岛素溶酶；基因表达；胰岛素抗药 性(胰岛素抵抗)；肝细胞 期刊 zhnfmdxzz 0 论著 fur -->


    

【摘要】 目的 了解胰岛素降解酶(IDE)基因、酶蛋白表达水平与胰岛素敏感性的关系，并初步探讨胰岛素降解抑制剂氯喹改善胰岛素敏感性的分子机制。方法 以原代大鼠肝细胞胰岛素抵抗(IR)模型为研究对象，分别采用免疫印迹技术和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测IR细胞模型的IDE酶蛋白表达(EIP)及基因表达水平(EIG)，同时检测IDE 活性和反映细胞胰岛素敏感 性的¹⁴ C-2-脱氧葡萄糖掺入率及¹⁴ C-醋酸盐掺入率，并观察氯喹对IR细胞模型上述指标的影响。结果IR细胞模型的EIG及EIP水平显著高于对照细胞，并与其IDE活性呈显著正相关，与两种掺入率呈显著负相关。同时氯喹可明显抑制IR细胞模型以及对照细胞的EIG 及EIP水平，而且抑制的程度与氯喹作用时间的长短密切相关。结论 大鼠肝细胞的EIG和EIP与其胰岛素敏感性之间呈负相关关系；高浓度胰岛素可刺激大鼠肝细胞的IDE基因mRNA及酶蛋白的表达，而氯喹则对其起明显的抑制作用；胰岛素和氯喹对大鼠肝细胞EIG的影响可能是通过影响IDE基因转录来实现 ......

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