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编号:10736819
http://www.100md.com 2005年7月14日
     美国达特茅斯医学院的两项研究在抗击胰腺癌方面获得颇有前景的结果。胰腺癌是一种最具致死性和侵袭性的癌症类型,这一新研究将为控制其中难治性肿瘤的高靶向治疗提供基础。

    在两项最具挑战性的靶向胰腺癌细胞生长的实验研究中,来自于达特茅斯医学院(DMS)与达特茅斯-希契科克医学中心(DHMC)的NorrisCotton癌症中心(NCCC)的研究人员成功地证实运用新技术可以减慢并阻止肿瘤生长。负责指导NCCC研究小组的Mur鄄rayKorc博士是达特茅斯医学院的内分泌学家和癌生物学家,早期曾致力于胰腺癌生长因子受体的研究。Korc博士的许多研究重点集中在胰腺癌的复发和侵袭性的发病机理上。

    新方法抑制肿瘤生长

    第一项研究报告发表在近期出版的《临床癌症研究》杂志上。Korc博士在报告中强调指出,胰腺癌以其迅速播散的能力为特征,对传统化疗的耐药性日趋增加,一般到晚期才得以确诊,常不宜手术治疗。在美国,胰腺癌在成年人癌症主要死因位居第四,每年的死亡人数超过3万人。

    研究报告同时指出,到疾病被确诊时,胰腺癌细胞所具有的一种强大的超过正常细胞的生长优势能够使它们迅速地生长和转移。研究的重点就集中在确定能使细胞快速生长的因素以及如何使该生长速率减缓下来,实际上亦即抑制胰腺癌生长。Korc博士对此解释说,事实上,抑制因子已被证实可减慢正常细胞的生长,但事与愿违,抑制因子在胰腺中常常可增加肿瘤的散播;或换句话说,抑制因子变成了加速器。

    Korc博士及其在DMS医学部的研究合作者MitsuharuFukasawa博士报道了一种新的高效抗血管生成方法用于胰腺癌的治疗。研究的焦点主要集中在VEGF(血管内皮生长因子,一种可过度表达的阻碍胰腺癌化学治疗效果的分子)上;该分子与血管生成(一种刺激血管形成的过程)有关。VEGF在胰腺癌细胞中的分子水平为正常细胞的90倍,因而能使癌细胞快速而有效地生长和转移。

    在该项实验中,研究人员在种植了胰腺肿瘤(衍生于4种不同的人胰腺癌细胞)的小鼠体内注入一种蛋白海绵体-VEGF;他们预测该海绵体将吸收大部分血管生成的VEGF分子,因此可减慢血管增殖并抑制肿瘤生长。研究发现,这种蛋白海绵体可完全抑制胰腺肿瘤的生长。在所有的被检测肿瘤中,血管形成明显减少,该结果十分令人鼓舞。Korc博士承认接下来将这一技术引入人类试验会有一定的风险。

    发现耐药通路

    在近期出版的《癌症研究》上刊登的第二项研究中,Korc博士及其研究小组阐述了一种新的胰腺癌化疗耐受的作用机制。实验研究确定了与导致胰腺癌细胞生长优势和耐受化疗药物有关的途径。

    研究的重点聚焦于两个分子--Smad7和硫氧还蛋白(Thioredox鄄in),两者在许多胰腺肿瘤中大量存在。这些分子可使信号传导通路异常,因此当给予一种药物以抑制癌细胞生长时,这些分子可导致癌细胞耐受药物而继续生长。这种耐受化疗的特性是胰腺癌这种侵袭性癌症所特有的。人们现已认识到这条通路的存在,这将赋予研究人员希望以努力寻找出干预此通路的方法并设计出新的胰腺癌治疗手段。

    Korc博士强调指出,在未来的研究中,研究小组还将引入一种分子海绵体以吸收某些过量表达的可促进Smad7与硫氧还蛋白表达的分子,以便确定癌细胞是否可更多应答治疗。

    目前,上述研究尚属早期阶段,Korc博士正试图将其发展进入临床应用。事实上,胰腺癌的死亡率与发病率基本持平,美国今年约有3.1万人罹患胰腺癌,死亡3.03万例,大多数患者死于发病6个月内。