作者:金大地，杨德鸿

    随着对人类基因结构及其功能研究的深入，基因疗法极可能成为21世纪临床治

    疗脊柱疾病的有效手段。成功地将治疗基因转入椎间盘内的靶细胞，以及在动物模

    型上利用基因疗法成功促进脊柱融合，标志着在这一领域的研究正取得快速进展[

    1]。但是在基因疗法最终进入临床阶段之前，还有待进一步研究。本文在介绍基因

    治疗研究最新发展的基础上，展望基因疗法治疗脊柱疾病尤其是椎间盘变性和脊柱

    融合相关疾病的前景。

    1.基因治疗概念的新发展

    基因治疗是将编码目的基因的核酸系列(RNA或者DNA)导人某群细胞，改变细胞

    的基因成分，使细胞成为特定蛋白的“生产工厂”，从而改变该细胞本身的代谢，而且还能影响邻近的未经基因改造的细胞。它不再专指通过转移功能性基因代替缺

    陷基因来治疗已发生的疾病，而是指通过核酸转移治疗或预防疾病。也就是说基因

    治疗不仅可用来治疗遗传性疾病，而且将来可治疗后天性疾病，包括肌肉骨铬的病

    变[2]。

    由于裸露的核酸不能直接被细胞摄取，所以包装基因的载体是基因治疗必不可

    少的部分。病毒具有侵入细胞并表达其编码基因的特性，因而它成为经典的载体，常用的有四种病毒载体：腺病毒载体、逆转录病毒载体、腺相关病毒(AAV)载体、单纯病毒(HSV)载体。当前在脊柱疾病基因治疗的研究中，主要利用前两种载体。

    其他的非病毒载体化学性质稳定，基因转移过程简单，但它们对细胞的侵染能力有

    限，所携带的基因不能整合到宿主细胞DNA链内，因此在宿主细胞内仅有短暂的一

    过性表达。目前人们正在寻找更理想的载体，以达到包装简单、容量大、无毒性、转移效能高、自身免疫原性小、本身增殖可调、基因表达可控、组织靶向性强等要

    求。

    经过载体包装的基因在转移过程中，主要采取两种方法：(1)直接注入体内(直

    接或体内基因治疗)；(2)体外改造细胞基因，回植体内(间接或体外基因治疗)。既

    可以将基因注入病变局部(局部基因治疗)，也可以远离病变部位(系统基因治疗)。

    至于选择哪种方法，取决于靶器官的解剖和生理特性、疾病的病理生理特点、载体

    的选择、安全性以及其他的因素。

    2. 基因疗法治疗脊柱疾病的可行性

    基因疗法的研究是建立在生长因子实验的基础上，各种生长因子生物学功能的

    研究为明确编码该因子基因的功能提供了十分重要的参考。国外学者最近报道了r ......