心血管疾病防治新策略的药理学基础研究(摘要)
http://www.100md.com
2005年7月27日
作者：苏定冯
随着现代文明程度的提高和人群寿命的延长，心血管疾病的危害性和防治心血管疾病的重要性不断增长。近年来，对心血管疾病发病机制的研究和防治措施的研究都有很大的进展。但是，仍然有许多问题未得到很好的解决。例如，有些药物虽然能降低血压，但不一定能阻止高血压靶器官的损伤；大多数抗心律失常药能有效地消除心肌缺血导致的室性心律失常，但长期使用，对心肌梗死病人的预后并无改善；强心药能改善心力衰竭病人的心脏功能，但不能改善心力衰竭病人的预后，即不能减少死亡率。另一方面，研究发现动脉压力感受性反射(ABR)功能低下与许多心血管疾病的预后不良有关，许多心血管疾病的发生与发展又与内皮损伤、炎症反应、或离子通道病变有关。以往心血管疾病研究中存在的问题可能与缺乏有机的整合和联系有关。这种缺乏表现在对疾病与疾病之间的联系缺乏研究，药理学研究缺乏与病理生理学研究的联系，基础研究与临床研究的脱节，等等。
如上所述，心血管疾病的防治尚存在不少问题，特别是不能很好地改善心血管疾病的预后。因此，心血管疾病的防治必须改变策略，也就是说，要使用一些新的策略。什么是新的策略? 根据我们课题组的研究结果，我们提出了把恢复受损的ABR功能作为心血管疾病防治的新策略。根据文献资料，结合我们国家心血管药理学研究的结果，我们提出了另外3个新策略: (1) 消除炎症；(2) 保护内皮功能；(3) 纠正离子通道功能紊乱。针对这4个新策略，我们将进行生理学、病理学、药理学和治疗学的研究，重点是药理学基础研究。这些新策略的提出在理论上是很大的创新。
这些新策略的药理学基础研究可以按照以下的思路进行：
(1) 进一步确立ABR功能缺陷、炎症、内皮损伤和离子通道病变与心血管疾病的关系。在研究中注意四大因素与心血管疾病的关系，尤其与心血管疾病预后的关系，要有很直接的证据。要研究该关系的机制，包括分子生物学的机制。对ABR功能缺陷拟将重点放在对ABR功能缺陷本身的研究，包括先天性ABR功能缺陷动物模型的建立，人家族性ABR功能缺陷的研究以求找出ABR功能缺陷的决定基因；对炎症的研究拟将重点放在炎症联系心血管疾病的信号转道通路上。
(2) 证明采用这四种新策略可以改善心血管疾病的预后。主要采用治疗学的方法，逐步论证。我们已经证明改善ABR功能可以防止高血压的器官损伤，但尚未能证明改善ABR功能可以减少心肌梗死的预后。
(3) 发现新的治疗措施和新药。根据以上四种新策略，寻找有效的新的治疗措施和新药。新药研制包括化学合成药和植物提取药。重点是寻找符合上述4个新策略的药物。这些药物的开发将具有高度创新或源头创新的特点。因为我们所针对的都是新的靶点。, http://www.100md.com
随着现代文明程度的提高和人群寿命的延长，心血管疾病的危害性和防治心血管疾病的重要性不断增长。近年来，对心血管疾病发病机制的研究和防治措施的研究都有很大的进展。但是，仍然有许多问题未得到很好的解决。例如，有些药物虽然能降低血压，但不一定能阻止高血压靶器官的损伤；大多数抗心律失常药能有效地消除心肌缺血导致的室性心律失常，但长期使用，对心肌梗死病人的预后并无改善；强心药能改善心力衰竭病人的心脏功能，但不能改善心力衰竭病人的预后，即不能减少死亡率。另一方面，研究发现动脉压力感受性反射(ABR)功能低下与许多心血管疾病的预后不良有关，许多心血管疾病的发生与发展又与内皮损伤、炎症反应、或离子通道病变有关。以往心血管疾病研究中存在的问题可能与缺乏有机的整合和联系有关。这种缺乏表现在对疾病与疾病之间的联系缺乏研究，药理学研究缺乏与病理生理学研究的联系，基础研究与临床研究的脱节，等等。
如上所述，心血管疾病的防治尚存在不少问题，特别是不能很好地改善心血管疾病的预后。因此，心血管疾病的防治必须改变策略，也就是说，要使用一些新的策略。什么是新的策略? 根据我们课题组的研究结果，我们提出了把恢复受损的ABR功能作为心血管疾病防治的新策略。根据文献资料，结合我们国家心血管药理学研究的结果，我们提出了另外3个新策略: (1) 消除炎症；(2) 保护内皮功能；(3) 纠正离子通道功能紊乱。针对这4个新策略，我们将进行生理学、病理学、药理学和治疗学的研究，重点是药理学基础研究。这些新策略的提出在理论上是很大的创新。
这些新策略的药理学基础研究可以按照以下的思路进行：
(1) 进一步确立ABR功能缺陷、炎症、内皮损伤和离子通道病变与心血管疾病的关系。在研究中注意四大因素与心血管疾病的关系，尤其与心血管疾病预后的关系，要有很直接的证据。要研究该关系的机制，包括分子生物学的机制。对ABR功能缺陷拟将重点放在对ABR功能缺陷本身的研究，包括先天性ABR功能缺陷动物模型的建立，人家族性ABR功能缺陷的研究以求找出ABR功能缺陷的决定基因；对炎症的研究拟将重点放在炎症联系心血管疾病的信号转道通路上。
(2) 证明采用这四种新策略可以改善心血管疾病的预后。主要采用治疗学的方法，逐步论证。我们已经证明改善ABR功能可以防止高血压的器官损伤，但尚未能证明改善ABR功能可以减少心肌梗死的预后。
(3) 发现新的治疗措施和新药。根据以上四种新策略，寻找有效的新的治疗措施和新药。新药研制包括化学合成药和植物提取药。重点是寻找符合上述4个新策略的药物。这些药物的开发将具有高度创新或源头创新的特点。因为我们所针对的都是新的靶点。, http://www.100md.com