ADR监测期待与医药产业同步发展
“我回到中国工作已将近10年了，在这10年间我亲眼目睹了中国药品不良反应(ADR)监测工作的飞速发展。”提及我国药品ADR监测工作发展状况，阿斯利康制药有限公司研发副总裁蔡学军不无感慨，“1996年时，中国在ADR监测领域几乎是一片空白，很少有人了解也很少有人认识到它的重要性。但今天，泄囊?br>品ADR监测工作已取得了飞跃式的进步。”
然而，在日前召开的“药品不良反应国际高级研讨会”上有专家表示，与ADR监测飞跃发展不甚协调的是，我国医药企业的ADR监测工作相对滞后，目前实现医药产业与药品ADR监测同步发展已成为当务之急。
■五年实现快速发展
为保障人民群众用药安全，促进医药产业的健康发展，国家食品药品监督管理局(SFDA)不断加大对上市药品的监管力度，ADR监测取得了长足的进步。
近年来，我国的药品ADR报告数量不断增加，质量也有所提高。来自国家ADR监测中心的数据显示，仅今年上半年，国家ADR中心就收到了36377份不良反应报告，超过2003年全年数量，为2004年同期的一倍。其中新的、严重的不良反应报告比例由过去的2%左右提高到了4.6%。该中心副主任曹立亚表示，我国自1988年试点开展药品不良反应监测以来，在1999~2005年间进入了快速发展阶段，不但法规建设得到加强，而且组织体系也初步建成。至2002年底，全国31个省、自治区、直辖市建立了省级ADR监测中心，有21个地区已建立本地区的省级以下ADR监测中心或监测站。这在世界上是独一无二的。这些成绩来之不易，我们为之付出了艰辛的努力。
, http://www.100md.com
SFDA安全监管司司长边振甲强调，近两年ADR监测信息化建设步伐加快，2003年国家ADR监测信息网络已覆盖全国各省级行政区域，实现了与各省中心和部分药品生产、经营、使用单位的联网，病例报告全部实现了电子报表。不仅如此，我国于2001年建起的药品ADR监测信息通报制度开始向社会公众发布，ADR监测工作取得突破进展。迄今为止，国家ADR监测中心共发布九期通报，涉及40余个品种。在对某些ADR信息分析评价的基础上，SFDA对部分品种扇×擞行У募喙埽?br>如停止使用和销售含PPA的药品，取消含有马兜铃酸的关木通药用标准，中止乙双吗啉品种的生产、销售和使用，禁止苯甲醇用于儿童肌肉注射等。
然而，国家食品药品监督管理局局长邵明立却强调指出，目前ADR报告和监测仍然是我国药品监管工作中的薄弱环节。边振甲表示，我国ADR监测工作还存在很多问题，如ADR报告监督机制、药品召回淘汰机制、ADR损害补偿机制等相应政策急需配套；机构设置尚未理顺，经费保障不足；ADR信息的评价和利用有待提高；管理部门、药品生产、经营、使用单位重视不够；对公众的宣传教育任务艰巨等。有业内人士表示，解决好这些问题，不但对国家药品监管行政部门及各级ADR监测机构提出了新的挑战，同时也给医药产业敲响了警钟。根据《药品不良反应报告及监测管理办法》
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规定，我国的ADR报告对企业来说是强制报告。医药产业要实现良性发展，任何企业都不能忽视产品的ADR问题，也不该轻视帮助教育公众正确认识和对待ADR。曹立亚一再强调：“企业是产品安全的第一责任人。”
■全力打造监测平台
从国际上来看，药品不良反应监测体系的发展一般经历三个阶段：以报告体系为重点的初级阶段、以评价体系为重点的发展阶段和以服务体系为重点的成熟阶段。曹立亚表示：“我国药品ADR监测工作已开始由单一的报告体系向包括报告体系、评价体系、服务体系等更广泛的方向发展。ADR的分析评价工作急需向深层次迈进。”
其实，这也是我国ADR监测工作发展的机遇。今年6月份，国务院常务会议通过了由中央资金支付的国家食品药品监督管理基础建设规划，包括药品不良反应监测体系建设，这将进一步推动我国药品ADR监测工作。
为解决目前ADR监测工作中存在的问题，SFDA已做好相应的规划。边振甲表示，我们的总体思路是一个‘完善’、两个‘规范’，即建立健全较为完善的药品再评价制度和药品不良反应监测法规体系；建立健全较为规范的覆盖全国药品生产、经营企业、医疗卫生机构和监管部门的报告体系；逐步形成较为规范的干预、预警、应急、淘汰等长效机制。这个总体思路不但包括相应的配套法规、技术规范、信息网络系统数据库建设，而且还包括药品淘汰和召回机制、ADR预警机制和应急机制等。围绕药品ADR监测及药品再评价工作，SFDA还做了其他的相应工作，如药品突发性群体不良事件应急预案机制年内有望全面启动；药品安全性紧急事件应急处理程序(内部工作程序)明年将正式实施；建立针对监管部门、监测机构、药品生产经营企业、医疗卫生机构、媒体公众等不同反映对象，采用不同反馈形式、完成相应信息反馈的较为规范的ADR信息服务系统等。
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业内人士表示，在这种工作框架下，我国ADR监测机构将不再尴尬于媒体和公众的指责。如果ADR报告数量及质量大幅提升，那么分析评价工作将得以顺利开展，这必将对医药产业产生深远影响。如由于受作用机理，组方成分及医生诊疗方法、水平等诸多复杂因素影响，人们对中药ADR的认识存在误区。中国工程院院士李连达认为：“中药企业更应重视药品ADR报告和监测工作。通过分析评价，弄清中药的不良反应对整个中药产业发展大有益处。如美国禁止进口中国的麻黄，如果我们能拿出科学的数据，提出合理用药的建议，在中美谈判中就能解决这个问题，这样既能树立中药产业的声望，又能帮助其他中药产品进军国际市场。”
不仅如此，即将建立的药品淘汰和召回机制、药品ADR分析评价结果的利用，及主管部门对相关产品采取的控制措施，都将直接影响企业的生产和销售，这是企业不得不面对的挑战。同时企业也将因此转变观念，重视ADR监测和报告工作，从而促进产业的良性发展。蔡学军表示：“就产品而言，由于上市前临床研究具有很大局限性，因而ADR监测其实是药物研发囊徊糠郑岽┰谡霾飞?br>周期之中。就企业而言，ADR监测是企业总体工作的一部分。品牌是产品安全的标志，企业品牌给病人、医生、企业员工、股东或合作伙伴带来安全感。若整个行业都恪守这一理念，企业将处于有序而规范的发展中，产业也会得到快速的发展。从这一点来说，药品生产企业和整个产业都应该跟上ADR监管的步伐。”
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■培养企业主角意识
有业内人士表示，由于目前我国法律法规体系在不断完善之中，中国不可能完全照搬国外的管理模式，只有在借鉴国外成熟经验的基础上，整合相关资源，根据我国实际情况来完善自身的ADR监测体系。
目前，制约我国ADR监测工作发展步伐的因素有责任承担机制缺失、ADR报告监督机制不畅等。但这些问题的解决并非遥遥无期。据悉，目前SFDA正着手调研ADR损害补偿机制问题。SFDA安监司药品评价处处长颜敏介绍：“要把立法作为解决这一问题的前提，国家的相关部门和单位都要深入研究了解各方的利益、各方的问题，建立一个平衡各方权益，保护各方利益，既有利于保障公众健康，又有利于促进医药事业发展的长效机制。而药品不良反应补偿救济制度的建立，是与我国医疗卫生体制和医疗保险制度的建立与完善，与我国社会和经济的发展密切联系在一起的。目前，如何根据我国的国情和社会经济的发展状况，建立一个恰当的最适合大多数人利益的药品不良反应补偿救济制度，需要政府各相关部门、社会多方面的配合和努力。”
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此外，建立相应的ADR报告约束和激励机制眼下也成为了当务之急。上海市药品不良反应监测中心常务副主任杜文民认为，虽说我国对生产企业ADR监测实行强制报告，但执行力度不足。毕竟处罚不是唯一手段，管理部门需要更畈愦?br>地探讨有些企业不愿做这项工作的原因。由于我国医药工业普遍规模较小，力量薄弱，而建立ADR监测系统需要成本，企业尚不具备对每个产品进行跟踪记录的能力。因此我国ADR报告监督机制应侧重于激励：首先，应加快完善法律法规，鼓励企业主动报告；其次，应加强宣传培训工作，让企业认识到ADR监测的意义，搞清楚其与产品质量概念的区别，并向公众大力宣传如何正确认识ADR，以免影响企业ADR报告工作的积极性；第三，国家在政策导向上应有所调整，让企业感受到进行ADR报告是对自身有利的；第四，须加强ADR基础研究，使信息更准确，以免模棱两可的结果挫伤企业的积极性。
蔡学军则认为，从本质上说，ADR监测能促进产业发展。企业通过ADR监测，能及时了解产品缺点，不断完善，做好做大。国家有关部门在企业做ADR监测报告方面应给予一定的肯定与鼓励。对产品安全性进行追踪观察是需要投资的，如阿斯利康在今年的预算中，仅这方面的投入就比上年增加了300%。国家应让企业把在安全保障体系中所做的工作体现到产品价值中。
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事实上，要把ADR监测工作做得更好，需要企业、社会、政府三方密切配合、友好合作，只有在政府、企业、消费者的共同努力下，ADR监测工作才能大踏步前进，百姓的用药安全才能得到根本保证。
文/本报记者 姜恒
■相关链接：全球重大药物不良反应事件回顾
●1930~1960年间，全世界各国用醋酸铊治疗头癣时，出现铊中毒导致半数用药者残废，残废人数超过1000人。
●1956~1962年震惊世界的“反应停事件”发生，使地球上先后诞生了一万多名畸形儿，其中德国约6000例，日本约1000例；还导致多发性神经炎约有1300例，死亡达5000多人。追踪调查欧洲、澳洲、南美洲等地区后发现，这些畸形儿的母亲在怀孕期间服用过一种有效抑制妊娠呕吐的药物——沙利度胺(反应停)。因这些畸形婴儿四肢短小，甚至没有胳膊或腿、手脚直接生长在躯干上，形如海豹，被称为“海豹肢畸形”。这是20世纪最大、最悲惨的药物灾难，给全世界敲响了重视药品安全的警钟。
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●1960年，在英国、澳大利亚、美国发生应用异丙肾上腺素气雾剂中毒现象，造成因严重心律失常、心动过速、心衰而死亡者超过3500人。
●1968~1979年间，在美国使用抗心律失常药心得宁时，出现角膜、心包膜、腹膜损害者达2257人。
●2005年4月7日，美国食品药品监督管理局(FDA)发出警示，芬必得、扶他林、阿司匹林等21种消炎止痛药均有潜在的心血管风险，FDA已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示。此类药物虽然具有很好的抗炎、抗风湿的作用，但其严重胃肠道并发症等不良反应也一直困扰着研究者们。在美国，每年因此而有10.7万人次住院，1.65万人残废；在英国，每年有1.4万例发病，2000人死亡。, 百拇医药
然而，在日前召开的“药品不良反应国际高级研讨会”上有专家表示，与ADR监测飞跃发展不甚协调的是，我国医药企业的ADR监测工作相对滞后，目前实现医药产业与药品ADR监测同步发展已成为当务之急。
■五年实现快速发展
为保障人民群众用药安全，促进医药产业的健康发展，国家食品药品监督管理局(SFDA)不断加大对上市药品的监管力度，ADR监测取得了长足的进步。
近年来，我国的药品ADR报告数量不断增加，质量也有所提高。来自国家ADR监测中心的数据显示，仅今年上半年，国家ADR中心就收到了36377份不良反应报告，超过2003年全年数量，为2004年同期的一倍。其中新的、严重的不良反应报告比例由过去的2%左右提高到了4.6%。该中心副主任曹立亚表示，我国自1988年试点开展药品不良反应监测以来，在1999~2005年间进入了快速发展阶段，不但法规建设得到加强，而且组织体系也初步建成。至2002年底，全国31个省、自治区、直辖市建立了省级ADR监测中心，有21个地区已建立本地区的省级以下ADR监测中心或监测站。这在世界上是独一无二的。这些成绩来之不易，我们为之付出了艰辛的努力。
, http://www.100md.com
SFDA安全监管司司长边振甲强调，近两年ADR监测信息化建设步伐加快，2003年国家ADR监测信息网络已覆盖全国各省级行政区域，实现了与各省中心和部分药品生产、经营、使用单位的联网，病例报告全部实现了电子报表。不仅如此，我国于2001年建起的药品ADR监测信息通报制度开始向社会公众发布，ADR监测工作取得突破进展。迄今为止，国家ADR监测中心共发布九期通报，涉及40余个品种。在对某些ADR信息分析评价的基础上，SFDA对部分品种扇×擞行У募喙埽?br>如停止使用和销售含PPA的药品，取消含有马兜铃酸的关木通药用标准，中止乙双吗啉品种的生产、销售和使用，禁止苯甲醇用于儿童肌肉注射等。
然而，国家食品药品监督管理局局长邵明立却强调指出，目前ADR报告和监测仍然是我国药品监管工作中的薄弱环节。边振甲表示，我国ADR监测工作还存在很多问题，如ADR报告监督机制、药品召回淘汰机制、ADR损害补偿机制等相应政策急需配套；机构设置尚未理顺，经费保障不足；ADR信息的评价和利用有待提高；管理部门、药品生产、经营、使用单位重视不够；对公众的宣传教育任务艰巨等。有业内人士表示，解决好这些问题，不但对国家药品监管行政部门及各级ADR监测机构提出了新的挑战，同时也给医药产业敲响了警钟。根据《药品不良反应报告及监测管理办法》
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规定，我国的ADR报告对企业来说是强制报告。医药产业要实现良性发展，任何企业都不能忽视产品的ADR问题，也不该轻视帮助教育公众正确认识和对待ADR。曹立亚一再强调：“企业是产品安全的第一责任人。”
■全力打造监测平台
从国际上来看，药品不良反应监测体系的发展一般经历三个阶段：以报告体系为重点的初级阶段、以评价体系为重点的发展阶段和以服务体系为重点的成熟阶段。曹立亚表示：“我国药品ADR监测工作已开始由单一的报告体系向包括报告体系、评价体系、服务体系等更广泛的方向发展。ADR的分析评价工作急需向深层次迈进。”
其实，这也是我国ADR监测工作发展的机遇。今年6月份，国务院常务会议通过了由中央资金支付的国家食品药品监督管理基础建设规划，包括药品不良反应监测体系建设，这将进一步推动我国药品ADR监测工作。
为解决目前ADR监测工作中存在的问题，SFDA已做好相应的规划。边振甲表示，我们的总体思路是一个‘完善’、两个‘规范’，即建立健全较为完善的药品再评价制度和药品不良反应监测法规体系；建立健全较为规范的覆盖全国药品生产、经营企业、医疗卫生机构和监管部门的报告体系；逐步形成较为规范的干预、预警、应急、淘汰等长效机制。这个总体思路不但包括相应的配套法规、技术规范、信息网络系统数据库建设，而且还包括药品淘汰和召回机制、ADR预警机制和应急机制等。围绕药品ADR监测及药品再评价工作，SFDA还做了其他的相应工作，如药品突发性群体不良事件应急预案机制年内有望全面启动；药品安全性紧急事件应急处理程序(内部工作程序)明年将正式实施；建立针对监管部门、监测机构、药品生产经营企业、医疗卫生机构、媒体公众等不同反映对象，采用不同反馈形式、完成相应信息反馈的较为规范的ADR信息服务系统等。
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业内人士表示，在这种工作框架下，我国ADR监测机构将不再尴尬于媒体和公众的指责。如果ADR报告数量及质量大幅提升，那么分析评价工作将得以顺利开展，这必将对医药产业产生深远影响。如由于受作用机理，组方成分及医生诊疗方法、水平等诸多复杂因素影响，人们对中药ADR的认识存在误区。中国工程院院士李连达认为：“中药企业更应重视药品ADR报告和监测工作。通过分析评价，弄清中药的不良反应对整个中药产业发展大有益处。如美国禁止进口中国的麻黄，如果我们能拿出科学的数据，提出合理用药的建议，在中美谈判中就能解决这个问题，这样既能树立中药产业的声望，又能帮助其他中药产品进军国际市场。”
不仅如此，即将建立的药品淘汰和召回机制、药品ADR分析评价结果的利用，及主管部门对相关产品采取的控制措施，都将直接影响企业的生产和销售，这是企业不得不面对的挑战。同时企业也将因此转变观念，重视ADR监测和报告工作，从而促进产业的良性发展。蔡学军表示：“就产品而言，由于上市前临床研究具有很大局限性，因而ADR监测其实是药物研发囊徊糠郑岽┰谡霾飞?br>周期之中。就企业而言，ADR监测是企业总体工作的一部分。品牌是产品安全的标志，企业品牌给病人、医生、企业员工、股东或合作伙伴带来安全感。若整个行业都恪守这一理念，企业将处于有序而规范的发展中，产业也会得到快速的发展。从这一点来说，药品生产企业和整个产业都应该跟上ADR监管的步伐。”
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■培养企业主角意识
有业内人士表示，由于目前我国法律法规体系在不断完善之中，中国不可能完全照搬国外的管理模式，只有在借鉴国外成熟经验的基础上，整合相关资源，根据我国实际情况来完善自身的ADR监测体系。
目前，制约我国ADR监测工作发展步伐的因素有责任承担机制缺失、ADR报告监督机制不畅等。但这些问题的解决并非遥遥无期。据悉，目前SFDA正着手调研ADR损害补偿机制问题。SFDA安监司药品评价处处长颜敏介绍：“要把立法作为解决这一问题的前提，国家的相关部门和单位都要深入研究了解各方的利益、各方的问题，建立一个平衡各方权益，保护各方利益，既有利于保障公众健康，又有利于促进医药事业发展的长效机制。而药品不良反应补偿救济制度的建立，是与我国医疗卫生体制和医疗保险制度的建立与完善，与我国社会和经济的发展密切联系在一起的。目前，如何根据我国的国情和社会经济的发展状况，建立一个恰当的最适合大多数人利益的药品不良反应补偿救济制度，需要政府各相关部门、社会多方面的配合和努力。”
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此外，建立相应的ADR报告约束和激励机制眼下也成为了当务之急。上海市药品不良反应监测中心常务副主任杜文民认为，虽说我国对生产企业ADR监测实行强制报告，但执行力度不足。毕竟处罚不是唯一手段，管理部门需要更畈愦?br>地探讨有些企业不愿做这项工作的原因。由于我国医药工业普遍规模较小，力量薄弱，而建立ADR监测系统需要成本，企业尚不具备对每个产品进行跟踪记录的能力。因此我国ADR报告监督机制应侧重于激励：首先，应加快完善法律法规，鼓励企业主动报告；其次，应加强宣传培训工作，让企业认识到ADR监测的意义，搞清楚其与产品质量概念的区别，并向公众大力宣传如何正确认识ADR，以免影响企业ADR报告工作的积极性；第三，国家在政策导向上应有所调整，让企业感受到进行ADR报告是对自身有利的；第四，须加强ADR基础研究，使信息更准确，以免模棱两可的结果挫伤企业的积极性。
蔡学军则认为，从本质上说，ADR监测能促进产业发展。企业通过ADR监测，能及时了解产品缺点，不断完善，做好做大。国家有关部门在企业做ADR监测报告方面应给予一定的肯定与鼓励。对产品安全性进行追踪观察是需要投资的，如阿斯利康在今年的预算中，仅这方面的投入就比上年增加了300%。国家应让企业把在安全保障体系中所做的工作体现到产品价值中。
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事实上，要把ADR监测工作做得更好，需要企业、社会、政府三方密切配合、友好合作，只有在政府、企业、消费者的共同努力下，ADR监测工作才能大踏步前进，百姓的用药安全才能得到根本保证。
文/本报记者 姜恒
■相关链接：全球重大药物不良反应事件回顾
●1930~1960年间，全世界各国用醋酸铊治疗头癣时，出现铊中毒导致半数用药者残废，残废人数超过1000人。
●1956~1962年震惊世界的“反应停事件”发生，使地球上先后诞生了一万多名畸形儿，其中德国约6000例，日本约1000例；还导致多发性神经炎约有1300例，死亡达5000多人。追踪调查欧洲、澳洲、南美洲等地区后发现，这些畸形儿的母亲在怀孕期间服用过一种有效抑制妊娠呕吐的药物——沙利度胺(反应停)。因这些畸形婴儿四肢短小，甚至没有胳膊或腿、手脚直接生长在躯干上，形如海豹，被称为“海豹肢畸形”。这是20世纪最大、最悲惨的药物灾难，给全世界敲响了重视药品安全的警钟。
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●1960年，在英国、澳大利亚、美国发生应用异丙肾上腺素气雾剂中毒现象，造成因严重心律失常、心动过速、心衰而死亡者超过3500人。
●1968~1979年间，在美国使用抗心律失常药心得宁时，出现角膜、心包膜、腹膜损害者达2257人。
●2005年4月7日，美国食品药品监督管理局(FDA)发出警示，芬必得、扶他林、阿司匹林等21种消炎止痛药均有潜在的心血管风险，FDA已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入黑框警示。此类药物虽然具有很好的抗炎、抗风湿的作用，但其严重胃肠道并发症等不良反应也一直困扰着研究者们。在美国，每年因此而有10.7万人次住院，1.65万人残废；在英国，每年有1.4万例发病，2000人死亡。, 百拇医药