杨海彦，刘连新，曲志博，刘改云，陈 炜，郭化鑫，陈 曦
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杨海彦，刘连新，曲志博，刘改云，陈炜，郭化鑫，陈曦,杨海彦，刘连新，曲志博，陈炜，郭化鑫，陈曦，,刘改云，,通讯作者：,电话：,传真：,收稿日期：,接受日期：,摘要,0引言,1HLH蛋白,2Id蛋白的
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杨海彦，刘连新，曲志博，陈炜，郭化鑫，陈曦，哈尔滨医科大学第一临床医学院普外三科 黑龙江省哈尔滨市 150001
刘改云，哈尔滨医科大学遗传学实验室 黑龙江省哈尔滨市 150086
通讯作者：刘连新, 150001, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学第一临床医学院普外三科. liulianxin@medmail.com.cn
电话：0451-53643849-5885 传真：0451-53670428
收稿日期：2005-08-03 接受日期：2005-08-26
摘要
诱导分化疗法是一种可以彻底治愈肿瘤的治疗方法.Id基因的发现为人们提供了一条诱导肿瘤细胞分化的新思路，Id基因在肿瘤中的表达及其作用机制越来越多地被研究者们发现，但其家族各成员在肿瘤中的确切表达和作用机制还有待于进一步研究.本文就Id基因家族各成员在消化系统实体瘤中的表达及其作用机制做一综述.
杨海彦, 刘连新, 曲志博, 刘改云, 陈炜, 郭化鑫, 陈曦. Id基因家族对消化系统实体瘤作用的研究进展. 世界华人消化杂志 2005;13(18):2238-2242
0 引言
肿瘤因其特殊的生物学特性，临床治疗相当困难.尽管目前针对肿瘤的治疗方法众多，而且某些肿瘤的治疗还取得了可喜的业绩[1-4]，但总的说来，效果还不甚理想.Id基因的发现为诱导肿瘤细胞分化从而彻底治愈肿瘤提供了思路，而且Id基因在肿瘤中的表达及作用机制越来越受到研究者的重视[5-31].Id(inhibitor of DNA binding or inhibitor of differentiation)基因属于编码HLH(helix-loop-helix)蛋白的基因家族中的一种[31-37]，是Benezra et al[38]1990年首次从cDNA细胞文库中克隆成功的.目前高等生物中的Id基因共发现四种同源系列：Id-1、Id-2、Id-3和Id-4.
1 HLH蛋白
一般来说，HLH(螺旋-环-螺旋)蛋白包括四百多种分子，广泛存在于从低等生物酵母到高等生物人类的细胞中.HLH蛋白具有螺旋-环-螺旋结构，通常是转录因子[39-51]，可通过两个螺旋(helix)区互相作用形成二聚体，调控基因表达.HLH蛋白可分为三类：(1)bHLH蛋白；(2)bHLH-zip蛋白；(3)dnHLH蛋白.bHLH蛋白的N端有一段碱性区，是转录因子与DNA作用的直接界面，可识别并结合特定的DNA序列，作为转录激活因子调节转录.而dnHLH蛋白不存在碱性区，因此不能与DNA直接结合，但可以与其他种类的HLH蛋白结合形成二聚体，Id蛋白就属于dnHLH蛋白，可与bHLH蛋白结合形成无功能二聚体，以抑制bHLH蛋白的转录激活活性[52].
2 Id蛋白的功能
Id基因的表达可以促进肿瘤细胞去分化，缩短细胞生长和肿瘤细胞增殖周期.现已在多种肿瘤细胞系中发现Id基因的过度表达可以抑制肿瘤细胞分化.Id基因家族的四个同源序列定位于不同的同源染色体，因此其表达形式和功能都有显著差异.很多研究者都已发现降低Id基因的表达水平可能是促进多种肿瘤细胞分化的途径之一.尽管不同Id基因HLH序列都很相似，但HLH结构域以外的区域却各有差别，这也决定了Id蛋白功能的组织专一性，同时也决定了与特定bHLH蛋白结合的专一性.Mathew et al[53]通过体细胞杂交和荧光原位杂交的实验方法确定了Id-1和Id-2分别定位于染色体20q11 和2p25.Deed et al[54]发现Id-3定位于染色体1p36.Ruzinova et al[55]发现Id-4定位于染色体6p21-22.
Id蛋白是HLH转录因子的显性负性调节物，早期发现Id蛋白有促进细胞增殖和抑制细胞分化的作用，随着研究的深入，现已发现Id蛋白的功能不限于此.其功能有：(1)促进细胞增殖、抑制细胞分化；(2)在胚胎发生和器官形成中起重要作用；(3)在细胞分裂周期中起作用；(4)抑制细胞凋亡；(5)起癌蛋白作用；(6)促进肿瘤血管形成；(7)与肿瘤侵袭力有关 ......
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