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新型抗抑郁剂与性功能障碍
http://www.100md.com 2005年10月19日 39健康
     抗抑郁剂可能通过以下五种机制引起性功能障碍:

    1、非特异性中枢神经系统作用

    例如:镇静,它既影响性兴趣又影响性功能。

    2、对中枢神经系统神经递质的特异性作用

    例如引起多巴胺降低或五羟色胺增加。

    3、通过神经递质对靶器官的外周作用

    例如:抗胆碱能药物通过影响外周肾上腺素/胆碱能平衡或α1—肾上腺素能拮抗剂而导致阴茎异常勃起。

    4、通过激素起作用

    例如由于五羟色胺升高导致催乳素增加,从而引起性欲增强。
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    5、通过酶起作用

    例如抑制硝酸氧化合成酶,该酶能催化阴茎和阴蒂内硝酸氧化物的生成。

    抗抑郁剂也可能通过以上多种机制起作用,抗抑郁药不同,其作用机制、疗效、对性功能的影响亦不同。

    目前研究比较明确的几种途径如下:

    1、抗胆硷途径

    抗胆硷能抑制骶索发出的副交感能纤维,使阴茎海绵体中的二级NE能纤维脱抑制性兴奋,α1-肾上腺体兴奋,小梁平滑肌收缩,从而抑制充血和勃起,引起阳痿。

    2、抗a1-肾上腺体途径

    阻断α1-肾上腺体,在中枢,会抑制警醒,抑制兴奋。在外周,抑制外周输精管收缩,精液不能被动至尿道球,引起射精抑制和性乐高潮障碍,并通过抑制膀胱颈收缩而引起逆流性射精。激动α1-肾上腺体能抑制阴茎勃起,而阻断该受体则引起阴茎延长痛性勃起。
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    3、拟5-HT2A/抗D2受体途径

    在多巴胺神经元的突触前膜上,有一种异源性5-HT2A受体,该受体兴奋能抑制DA是释放。当抑制黑质-纹状体通路DA释放时,引起锥体外系反应,导致性交能力减退、阴茎延长痛性勃起。当抑制下丘脑-漏斗通路DA释放时,引起催乳素释放增加,从而抑制促性腺激素、性激素分泌,导致性欲减退、阳痿。锥体外系反应和性激素分泌受抑可能抑制射精、性乐高潮。

    SSRIs提高5-HT能,理论上抑制性欲、性唤起较轻,抑制性乐高潮较重。有关SSRIs所致的性功能障碍的报告,最常见的是射精延迟或不能、性高潮延迟或缺乏。短暂的性欲和觉醒障碍也较常见。在一个考虑到性基础水平、客观观测、精确仪器、人为因素的双盲对照研究发现:SSRIs引起射精延迟,在与安慰剂的对照中发现男性早泄。在予SSRIs推荐剂量治疗6周,在家用秒表测量男性在阴道内射精等待时间,结果显示SSRIs之间有明显差别,其中氟伏沙明对射精的不良影响最小。
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    SSRIs所致性功能障碍看来有强烈的剂量-依赖关系,也可能与5-HT和DA再摄取机制、催乳素施放的诱发、反副交感神经效应、氧化氮合成酶的抑制、过度积累倾向相关,并且可能随亲属的5-HT和DA系统有不同作用类型的群体而变化。

    万拉法新与SSRIs相似,而丁氨苯丙酮、萘法唑酮、米氮平、噻萘普汀对性功能的影响较少,比SSRIs轻。

    曲唑酮引起阴茎延长痛性勃起的发生率估计为0.01%--0.1%,占所有抗抑郁药导致阴茎异常勃起的大部分。氟西汀、帕罗西汀也可导致阴茎异常勃起。曲唑酮、安非拉酮或西酞普兰可导致女性阴蒂异常勃起。

    阴茎延长痛性勃起的后果是:

    1、引起排尿困难、尿潴留。

    2、1—3天的阴茎充血、缺氧可引起海绵体纤维化、永久性阳痿。

    3、长时间阴茎充血、缺氧可引起阴茎坏疽,而不得不阴茎切除、再造术。, 百拇医药