抗真菌新药『醋酸卡泊芬净』
商品名 Cancidas
开发与上市厂商 默克公司开发，2001年首次在美国上市。
适应证 本品适用于食管念珠菌病，以及其它药物(如两性霉素B、两性霉素B指质体、伊曲康唑等)治疗无效或不耐受的侵入性曲霉病。
药理作用 本品是一种新型的抗真菌药，能抑制真菌细胞壁的重要组成成分β(1，3)-D-葡聚糖的合成。β(1，3)-D-葡聚糖是敏感真菌如曲霉菌、念珠菌等细胞壁的重要组分。本品体外对曲霉属如烟曲霉(Aspergillus fuigatus)、黄曲霉(Aspergillus flavu)、土曲霉(Aspergillus terreus)、白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、吉利蒙念珠菌(Candida guilliermondii)有抑制作用。对出现白色念珠菌播散性感染的免疫正常和免疫抑制的小鼠，24小时内胃肠外给予本品，能延长感染小鼠的存活期，并使靶器官内真菌数量减少。一项白色念珠菌感染小鼠的口服试验中，未观察到真菌的耐药性。在有限的临床研究中，亦未观察到侵入性曲霉病对本品的耐药性，临床分离的种种念珠菌、曲霉菌菌株的耐药性尚不清楚。
, http://www.100md.com
药物动力学
本品注射1小时后，血浆中药物浓度呈多相衰减，输注后立即出现一个短暂的α相，给药后6～48小时出现β相(t1/2 β为9～11小时)，药物浓度衰减呈对数形式，血浆药物浓度减少10倍。也可见另一个长半衰期相即γ相(t1/2γ为40～50小时)。药物分布而非药物消除或生物转化是影响血浆清除率的主要因素。本品与白蛋白高度结合，结合率约97%，分布进入红细胞的量甚微。给予单剂3H标记的本品(70mg)后36～48小时，约92%放射性标记物分布于组织中，给药后的最初30小时内，排泄或生物转化的量很少。本品经水解、N-乙酰化作用缓慢代谢，也会自然降解成开环肽类化合物L-747969。给予3H标记的本品后5～20日，血浆中结合的放射性很低。本品降解过程可能形成2个中间体，二羟基高酪氨酸(dihydroxyh-omotyrosine)和N-乙酰二羟高酪氨酸(N-acetyl-dihydroxyhomotyrosine)。这2个酪氨酸衍生物只在尿中发现，提示肾脏可以迅速清除这些衍生物。
, 百拇医药
药物相互作用
本品与两性霉素B联用治疗烟曲霉或白色念珠菌，不论体外还是体内都未见拮抗作用，但联合应用的临床意义尚不明确。体外试验表明，本品对细胞色素P450酶系无抑制作用，也不诱导CYP3A4对其它药物的代谢。本品不是P糖蛋白的反应物，仅是细胞色素P450酶弱的底物。健康志愿者临床研究表明，伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸酯(mycophenolate)、奈非那韦(nelfinavir)、他克莫司(tacrolimus)等对本品的药物动力学参数没有影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸酯等的药物动力学参数也没有影响。本品可使他克莫司的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)减少约20%，血药浓度峰值降低约16%，12小时后血药浓度降低26%，合用时应监测他克莫司的血药浓度并及时调整剂量。2项临床研究显示，环孢素可使本品AUC增加约35%，本品对环孢素的血药浓度没有影响，但是两者合用时可能出现ALT、AST的一过性升高。利福平、依发韦伦(elavirenz)、奈韦拉平(nevirapine)、苯妥英、地塞米松和卡马西平等药物可降低本品的血药浓度，若与之联用，本品维持剂量应为一日70mg。本品不可用含葡萄糖的输液稀释，以免降低疗效。
, 百拇医药
用量与用法
本品不可静脉推注，仅供缓慢静脉滴注，持续1小时以上。
侵入性曲霉病患者；第一天应给予70mg的负荷剂量，随后一日50mg，当剂量增加到一日70mg时，耐受性良好，但是超过此剂量，其安全性和有效性尚未进行充分研究。
食管念珠菌病患者：一日50mg，由于HIV感染者易发生口咽念珠菌病，可以考虑口服治疗。
肝功能不全时，轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5～6分)无需调整剂量。中度肝功能不全(Child-Pugh评分5～6分)无需调整剂量。中度肝功能不全(Child-Pugh评分7～9分)的食管/口咽念珠菌病患者，建议本品用药剂量为一日35mg；侵入性曲霉病患者的起始剂量为一日70mg，随后一日35mg。尚未进行有关重度肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)患者的用药研究。
, 百拇医药
不良反应
本品常见的不良反应为皮疹、皮肤潮红、瘙痒、热感、发热、面部浮肿、支气管痉挛、静脉炎、恶心、呕吐等。也见呼吸困难、喘鸣、皮疹恶化等过敏反应的报道。也可见转氨酶升高、血清碱性磷酸酶升高、血钾降低、嗜酸粒细胞增多、尿蛋白升高、尿红细胞升高等。
注意事项
目前资料表明，本品长期持续应用耐受性良好，但不宜与环孢素合用，对本品中任一组分过敏者禁用。在大鼠和家兔中的试验提示本品可能具有胚胎毒性，因此孕妇和哺乳期妇女慎用。儿产患者的安全性和有效性尚未建立。
制剂规格
无菌冻干粉针剂，有50和70mg2种制剂规格。
贮藏条件
冻干粉针剂于2～8℃冷藏保存。配制好的输液在室温(低于25℃)可以贮藏24小时，冷藏(2～8℃)可以保存48小时。, http://www.100md.com
开发与上市厂商 默克公司开发，2001年首次在美国上市。
适应证 本品适用于食管念珠菌病，以及其它药物(如两性霉素B、两性霉素B指质体、伊曲康唑等)治疗无效或不耐受的侵入性曲霉病。
药理作用 本品是一种新型的抗真菌药，能抑制真菌细胞壁的重要组成成分β(1，3)-D-葡聚糖的合成。β(1，3)-D-葡聚糖是敏感真菌如曲霉菌、念珠菌等细胞壁的重要组分。本品体外对曲霉属如烟曲霉(Aspergillus fuigatus)、黄曲霉(Aspergillus flavu)、土曲霉(Aspergillus terreus)、白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、吉利蒙念珠菌(Candida guilliermondii)有抑制作用。对出现白色念珠菌播散性感染的免疫正常和免疫抑制的小鼠，24小时内胃肠外给予本品，能延长感染小鼠的存活期，并使靶器官内真菌数量减少。一项白色念珠菌感染小鼠的口服试验中，未观察到真菌的耐药性。在有限的临床研究中，亦未观察到侵入性曲霉病对本品的耐药性，临床分离的种种念珠菌、曲霉菌菌株的耐药性尚不清楚。
, http://www.100md.com
药物动力学
本品注射1小时后，血浆中药物浓度呈多相衰减，输注后立即出现一个短暂的α相，给药后6～48小时出现β相(t1/2 β为9～11小时)，药物浓度衰减呈对数形式，血浆药物浓度减少10倍。也可见另一个长半衰期相即γ相(t1/2γ为40～50小时)。药物分布而非药物消除或生物转化是影响血浆清除率的主要因素。本品与白蛋白高度结合，结合率约97%，分布进入红细胞的量甚微。给予单剂3H标记的本品(70mg)后36～48小时，约92%放射性标记物分布于组织中，给药后的最初30小时内，排泄或生物转化的量很少。本品经水解、N-乙酰化作用缓慢代谢，也会自然降解成开环肽类化合物L-747969。给予3H标记的本品后5～20日，血浆中结合的放射性很低。本品降解过程可能形成2个中间体，二羟基高酪氨酸(dihydroxyh-omotyrosine)和N-乙酰二羟高酪氨酸(N-acetyl-dihydroxyhomotyrosine)。这2个酪氨酸衍生物只在尿中发现，提示肾脏可以迅速清除这些衍生物。
, 百拇医药
药物相互作用
本品与两性霉素B联用治疗烟曲霉或白色念珠菌，不论体外还是体内都未见拮抗作用，但联合应用的临床意义尚不明确。体外试验表明，本品对细胞色素P450酶系无抑制作用，也不诱导CYP3A4对其它药物的代谢。本品不是P糖蛋白的反应物，仅是细胞色素P450酶弱的底物。健康志愿者临床研究表明，伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸酯(mycophenolate)、奈非那韦(nelfinavir)、他克莫司(tacrolimus)等对本品的药物动力学参数没有影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸酯等的药物动力学参数也没有影响。本品可使他克莫司的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)减少约20%，血药浓度峰值降低约16%，12小时后血药浓度降低26%，合用时应监测他克莫司的血药浓度并及时调整剂量。2项临床研究显示，环孢素可使本品AUC增加约35%，本品对环孢素的血药浓度没有影响，但是两者合用时可能出现ALT、AST的一过性升高。利福平、依发韦伦(elavirenz)、奈韦拉平(nevirapine)、苯妥英、地塞米松和卡马西平等药物可降低本品的血药浓度，若与之联用，本品维持剂量应为一日70mg。本品不可用含葡萄糖的输液稀释，以免降低疗效。
, 百拇医药
用量与用法
本品不可静脉推注，仅供缓慢静脉滴注，持续1小时以上。
侵入性曲霉病患者；第一天应给予70mg的负荷剂量，随后一日50mg，当剂量增加到一日70mg时，耐受性良好，但是超过此剂量，其安全性和有效性尚未进行充分研究。
食管念珠菌病患者：一日50mg，由于HIV感染者易发生口咽念珠菌病，可以考虑口服治疗。
肝功能不全时，轻度肝功能不全(Child-Pugh评分5～6分)无需调整剂量。中度肝功能不全(Child-Pugh评分5～6分)无需调整剂量。中度肝功能不全(Child-Pugh评分7～9分)的食管/口咽念珠菌病患者，建议本品用药剂量为一日35mg；侵入性曲霉病患者的起始剂量为一日70mg，随后一日35mg。尚未进行有关重度肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)患者的用药研究。
, 百拇医药
不良反应
本品常见的不良反应为皮疹、皮肤潮红、瘙痒、热感、发热、面部浮肿、支气管痉挛、静脉炎、恶心、呕吐等。也见呼吸困难、喘鸣、皮疹恶化等过敏反应的报道。也可见转氨酶升高、血清碱性磷酸酶升高、血钾降低、嗜酸粒细胞增多、尿蛋白升高、尿红细胞升高等。
注意事项
目前资料表明，本品长期持续应用耐受性良好，但不宜与环孢素合用，对本品中任一组分过敏者禁用。在大鼠和家兔中的试验提示本品可能具有胚胎毒性，因此孕妇和哺乳期妇女慎用。儿产患者的安全性和有效性尚未建立。
制剂规格
无菌冻干粉针剂，有50和70mg2种制剂规格。
贮藏条件
冻干粉针剂于2～8℃冷藏保存。配制好的输液在室温(低于25℃)可以贮藏24小时，冷藏(2～8℃)可以保存48小时。, http://www.100md.com