禽流感快讯
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众所周知,一旦出现流感大流行,疫苗和抗病毒药所起的作用将是决定性的。姑且不谈药量储备是否充足这个涉及社会、政策和经济等多方面的问题,单从学术论疗效:现有抗病毒药物的疗效是否确凿?让人企盼了很久的疫苗研制工作进展又如何?下面两则最新消息透露出的是不容人乐观的信息:
耐奥司他韦株已经出现
虽然世界卫生组织已经不止一次声称,神经氨酸酶抑制剂奥司他韦仍是防治流感(包括H5N1亚型禽流感)的首选药物,许多国家也早已着手储备奥司他韦以应对即将到来的流感大流行,但越南国家卫生与流行病学研究所Le等却报告,他们从1例H5N1亚型禽流感患者体内分离出了耐奥司他韦病毒株。该研究刊登在2005年10月20日的Nature(2005, 437: 1108)上。
该代号为A/河内/30408/2005的H5N1亚型禽流感病毒株是研究人员2005年2月27日从1名14岁的越南女孩体内分离出的。该患者在2月24日至27日期间接受预防量的奥司他韦(75 mg,1次/d)治疗,从2月28日起接受治疗量(75 mg,2次/d)治疗7天。自奥司他韦加量后,未再从该患者体内分离出病毒株,且患者病情逐渐好转,于3月14日出院。
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对该分离株进行的基因序列分析显示,是神经氨酸酶蛋白部位的单个点突变(第274位的组氨酸被酪氨酸替代,H274Y)造成了其对奥司他韦的耐药性。但该分离株对另一种神经氨酸酶抑制剂扎那米韦仍敏感。进一步的动物接种试验显示,奥司他韦耐药株的病毒滴度低于奥司他韦敏感株,提示该耐药突变的存在降低了病毒的致病性,这也可以用来解释为什么该患者最终可以病愈出院。
该患者并没有直接家禽接触史,但是她在发病前曾护理过其确诊为H5N1感染的哥哥。这就提示,该患者的发病可能为人与人之间传播所致。
虽然该研究仅报道了一例患者的奥司他韦耐药,但是人们从中至少可以读出两点:一是在接受神经氨酸酶(尤其是奥司他韦)治疗的H5N1亚型禽流感患者中,监测耐药具有非常重要的意义;二是对于可能即将到来的流感大流行,考虑到潜在的奥司他韦耐药所带来的危机感,各个国家在积极储备奥司他韦的同时,也应同时储备其他抗病毒药物(如扎那米韦)。
, 百拇医药 抗原变异还在继续
WHO H5参照实验室网络去年选出了一株用于研制预防流感大流行的疫苗的H5N1原型株。WHO于2005年10月28日发表公告称,近来分离出的H5N1亚型禽流感病毒有别于该原型株,但目前并不建议更换原型株。
WHO全球流感项目组一直在对H5N1病毒(尤其是人类分离株)进行着密切监测。最近的调查结果显示,从中国、印度、日本、蒙古、俄罗斯、韩国及土耳其禽类体内分离出的H5N1株和从印尼患者体内分离出的3株H5N1株,其血凝素抗原(HA)基因(即H5基因)与去年选出的H5N1原型株存在差异,而且即使是在最近分离出的H5N1株之间,也存在着HA抗原变异。
虽然存在上述现象,但WHO目前并不建议更换原型株。当然,基于疫苗研究的目的,担负着流感大流行疫苗株的选择和研制任务的WHO H5参照实验室网络已经启动了应用最新分离株试验性研制新的H5N1疫苗的工作。
只有对最新分离株(无论是从动物体内还是人体内分离出的)进行分析,才能对病毒演变及其抗原变异有更多更深入的了解。WHO再次呼吁出现疫情的国家或地区应尽快与WHO H5参照实验室网络分享其各自的禽流感分离株及样本。, 百拇医药