去甲万古霉素键合手性固定相的制备及其对

    磷酸苯并哌啉对映异构体的拆分

    丁国生 丛润滋 于亿年 王俊德

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    (中国科学院大连化学物理研究所,大连116012)

    摘 要 制备了去甲万古霉素键合手性固定相以及由苯基异氰酸酯衍生化去甲万古霉素键合手性固定相,并在极性有机相模式下对磷酸苯并哌啉进行了手性拆分的研究。发现在此模式下,衍生化去甲万古霉素键合

    手性固定相对磷酸苯并哌啉的手性选择性要优于没有衍生的去甲万古霉素键合手性固定相;在衍生化去甲

    万古霉素键合手性固定相上详细考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响,优化了分

    离的条件。在优化的实验条件下,磷酸苯并哌啉可获得基线分离。

    关键词 去甲万古霉素,手性固定相,磷酸苯并哌啉,高效液相色谱

    2003211216 收稿;2004203225 接受

    1 引 言

    磷酸苯并哌啉(benproperine phosphate) ,即122 2(22苄基苯氧基)212甲基乙基]2哌啶磷酸盐,是兼具外

    周和中枢神经作用的非成瘾性镇咳药,其分子结构中含有一手性中心,其绝对构型已被Schjelderup 等1

    阐明(结构) 。磷酸苯并哌啉在临床上以外消旋的形式给药,有关其含量的测定已有多篇文献2 ～4 报

    道。有研究表明,磷酸苯并哌啉两对映体在人体内的药物动力学过程具有显著的差异5 。为深入研究

    此药物在人体内的代谢和作用机制,其对映异构体的拆分工作具有非常重要的意义。由于其结构上的

    特点,截至目前,磷酸苯并哌啉仅在手性AGP(α1

    2酸性糖蛋白) 柱5 上实现过分离。

    大环抗生素类物质在手性分离领域已得到广泛的应用6 ～8 。由这些物质通过化学键合而制备的手

    性固定相(CSP) 因综合了蛋白质、环糊精等手性固定相所具有的特点,已成为目前极具发展潜力的一类

    新型手性固定相。去甲万古霉素属糖肽类抗生素,其结构类似于万古霉素,但具有不同的色谱行为和抗

    菌活性9 。本实验使用首次合成的去甲万古霉素键合手性固定相(NVC2CSP) 以及由苯基异氰酸酯衍生

    去甲万古霉素键合手性固定相( PC2NVC2CSP) ,在极性有机相模式下对磷酸苯并哌啉进行了拆分的研

    究,研究发现,衍生化去甲万古霉素键合相对磷酸苯并哌啉的手性选择性要优于没有衍生的去甲万古霉

    素键合相;同时还在衍生化去甲万古霉素键合手性固定相上详细考察了流动相组成、酸碱添加剂用量、温度以及流速对分离的影响,优化了分离的条件 ......