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编号:10795486
类风湿关节炎以细胞因子为主的免疫治疗临床进展
http://www.100md.com 《中华现代内科学杂志》 2004年第2期
类风湿关节炎,1细胞因子TNF-α的单克隆抗体,2细胞因子IL-1主要由重组、非糖基化的人白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)Anakinra及IL-1TRAP。前者与天然人IL-1Ra的不同之处在于其N-末端增加了一个蛋氨酸残基,由153个氨基酸组
     类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎症为主要特征的慢性全身性疾病。以往的一线治疗以非特异性的对症治疗为主,主要是非甾体抗炎药物(NSAIDs),其中COX-2选择性抑制药物为近期推荐用药。在近几年里,RA的治疗方法突飞猛进,这主要得益于人们对肿瘤坏死因子(TNF)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)等一系列细胞因子认识的进一步深入,出现了一批可以缓解病情的抗风湿药物(DMARDS)。该类药物已进行了大量的临床试验证实了其有效性和安全性。

     细胞因子是一种存在于细胞外的小分子多肽,主要包括由单核巨噬细胞产生的单核因子和淋巴细胞产生的淋巴因子等,细胞因子通过与细胞表面特异性受体结合产生不同的生物活性 [1]

     目前公认与RA发病最密切相关的细胞因子包括:(1)调节免疫系统的辅助T细胞2个亚群TH1和TH2细胞所分泌的细胞因子。TH1主要分泌IL-2、IL-12、IL-18、INF-γ、TNF、GM-CSF等,TH2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等以及细胞趋化因子,如IL-8、巨噬细胞趋化蛋白(MCP)、巨噬细胞炎症蛋白-1α和β等。(2)具有促炎症作用的细胞因子,如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-7及趋化因子。(3)具有抗炎症作用的趋化因子,包括IL-10、转移生长因子(TGF)β、IL-4等。(4)调节细胞凋亡的细胞因子,包括IL-2、IL-15、INF-γ、IL-3、IL-5、IL-7等。(5)与组织重构相关的细胞因子,包括IL-1、TNF-α等 [2] 。各种细胞因子间存在相互密切的关联,既有促进作用,也有抑制作用,这一复杂的网络系统一直是人们研究的热点,各种针对细胞因子的治疗药物陆续研发,已经上市或已经处于II、III期临床试验的药物有etanercept、infliximab、anakinra、adalimumab、CDP870、IL-1TRAP、MRA等,现将其近期临床研究进展综述如下。

     1 细胞因子TNF-α的单克隆抗体

     在已经进行的临床试验中,肿瘤坏死因子抑制剂不仅显示了其对RA临床症状的缓解作用,而且还可以对患者的生活质量有着很好的改善作用 [3~5] 。目前主要有重组的抗TNF-α嵌合型(鼠/人)单克隆抗体Infliximab、人重组TNF受体p75和lgGFc片段的融合蛋白Etanercept、人抗TNF单克隆抗体Adalimumab以及目前尚处于临床研究的聚乙烯二醇化人抗TNF-α抗体片段CDP870 ......

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