NSAID诱发的胃肠道损伤
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非类固醇类抗炎药(NSAID)在全球范围内使用非常广泛。因使用NSAID引起的并发症一直是临床医生面临的挑战。据统计,在西班牙,每100万应用NSAID/阿司匹林的人中,就有150例死亡;在美国部分地区,这一数据高达443例。 令人欣喜的是,近年来随着PPI在临床应用的日益增多,胃肠道并发症发生率呈下降趋势。
研究表明,米索前列醇可降低NSAID患者有症状溃疡和上消化道并发症发生危险,但由于该药本身引起的胃肠不良反应发生率就高,而且需要服用 3~4 次/日,患者依从性较差,因此在欧洲使用率低于5%。
抑制胃酸分泌药物与NSAID合用可预防消化道事件的发生。Graham等比较了兰索拉唑与米索前列醇预防NSAID相关溃疡的作用。结果显示,同安慰剂相比,兰索拉唑15 mg、30 mg对NSAID有显著预防作用(P<0.001),并且与足量米索前列醇(200 μg qid)等效。2000年Lanas等在NEJM上发表的文章显示,PPI与NSAID或阿司匹林合用,可使上消化道出血发生危险降低80%。在另一项研究中,研究者给予服用萘普生750 mg/日的患者合用兰索拉唑8周。结果显示,同合用安慰剂者相比,合用兰索拉唑可显著降低NSAID症状复发率和溃疡并发症发生率(分别为4.5%对42.9%,P=0.0025)。
选择性COX-2抑制剂昔布类药物虽然可以降低内镜下和症状性溃疡发生率,但增加了心血管事件发生危险。另外几项观察性研究显示,昔布类和某些非选择性NSAID都能增加心血管事件的发生风险。随着罗非昔布撤出市场,许多国家又回过头来采用NSAID联合PPI的治疗方式。
2005年美国密歇根大学Scheiman教授提出了一项有循证医学证据支持的预防NSAID使用者发生上消化道出血并发症的方案(见表1);另外对于小剂量阿司匹林(ASA)服用者,如果合并发生上消化道出血的多个危险因素,建议合用PPI,同时考虑根除幽门螺杆菌(Hp)。, http://www.100md.com