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编号:10924792
过继免疫疗法在慢性乙型肝炎治疗上的应用
http://www.100md.com 高新生, 林菊生
过继免疫;骨髓移植;树突状细胞;疗法;慢性乙型肝炎,高新生,林菊生,通讯作者:,电话:,摘要,关键词:,0,引言,1,骨髓移植(BMT)疗法,2外周淋巴细
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     高新生, 林菊生, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所 湖北省武汉市 430030

    通讯作者: 林菊生, 430022, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所. jslin@tjh.tjmu.edu.cn

    电话: 027-83662578

    收稿日期: 2005-10-25 接受日期: 2005-10-31

    摘要

    炎国内外的研究都表明, 宿主对HBV各种抗原产生不同程度的免疫耐受, 目前治疗乙肝的药物疗效均有限. 过继免疫疗法因其有希望从源头上解决免疫耐受的问题, 故在慢性乙肝治疗上有很好的应用前景. 我们就过继免疫在乙肝治疗中的研究及其临床应用前景进行了回顾和展望.

    关键词: 过继免疫; 骨髓移植; 树突状细胞; 疗法; 慢性乙型肝炎

    高新生, 林菊生. 过继免疫疗法在慢性乙型肝炎治疗上的应用. 世界华人消化杂志 2005;13(23):2778-2782

    0 引言

    目前, 多数学者认为HBV感染慢性化的主要机制是宿主对HBV各种抗原产生不同程度的特异性免疫无应答, 即免疫耐受. HBV可以经胎盘传染胎儿, 胎儿免疫系统尚未发育成熟, 体内HBV特异性T细胞因阴性选择而导致克隆清除. 多数实验结果表明成人感染HBV的免疫耐受主要机制为个体免疫系统不健全. 如Th1/Th2细胞失衡, HBV感染免疫细胞等. 总体来说, 乙肝慢性化与个体特异性免疫功能减弱有关. 过继免疫治疗(adoptive immunotherapy)是将体外激活的免疫活性细胞或细胞因子进行免疫性转移, 输给肿瘤或感染病毒的宿主, 使他们在体内产生协同作用, 由免疫活性细胞杀伤、溶解肿瘤或病毒感染的细胞, 直接或间接地介导机体的抗肿瘤或抗病毒效应. 过继免疫疗法因为可以借正常个体的免疫功能来协助或纠正有免疫功能障碍的患者, 故在慢性乙肝治疗上有较好的应用前景. 我们将对此进行综述.

    1 骨髓移植 (BMT) 疗法

    既往临床观察表明, 一些合并HBV感染的血液病患者接受乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)阳性供者骨髓后, 在造血和免疫功能重建的同时, 其体内的HBV也被清除. 近年来, 随着研究者对这一现象的认识逐渐深入, 有关研究报道不断增多[1-3]. Shouval et al[4]研究发现: 用重组的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)免疫供者小鼠, 然后将其骨髓移植给免疫抑制的受者小鼠, 受者体内可检测到抗-HBs, 提示供者对乙型肝炎的免疫功能已转移到受者体内. Lau et al[5]报道21例合并HBV感染的患者, 其中5例接受抗-HBs/抗-HBc阳性的骨髓移植, 2例产生持续的HBsAg阴转和抗-HBs阳转, 这2例患者移植前HBeAg和HBV DNA均为阴性, 且均为成年人; 1例发生一过性阴转. 而2例未发生阴转者均为儿童, 且病毒为高复制, 其中1例患者与供者HLA抗原有2个位点不一致, 另1例接受经疫苗免疫产生抗-HBs的供者骨髓. 另16例接受抗-HBs阴性供者骨髓的患者, 无一例发生阴转, 说明过继免疫在HBV的清除中起重要作用, 但也可能存在其他因素的影响, 如病毒复制的水平, 获得免疫的方式等. 随后Lau et al[6]又观察了13例接受抗-HBs阳性供者的骨髓, 其中抗-HBs/抗-HBc阳性6例, 抗-HBc阳性7例, 4例HBsAg阴转, 抗-HBs转阳, 且全部都是接受抗-HBs/抗-HBc阳性骨髓的患者; 而7例接受仅抗-HBs阳性的患者无一例阴转, 故有人认为疫苗免疫对于HBV的清除是不足的, 而且发生清除的时间一般在BMT后3-6 mo. Lau et al[7]研究受体体内淋巴细胞后, 发现了受体体内T淋巴细胞来源于供体, 并且是针对核心C抗原, 而不是针对表面抗原, 这证明了上述现象发生的机制. 对于合并HBV感染的需移植者, 接受BMT后, 常需要大剂量的免疫抑制剂治疗, 这很可能诱发肝炎的活动, 甚至发生重型肝炎. Caselitz et al[8]研究认为在合并HBV感染的移植患者中, 由于肝衰竭引起死亡的可能性至少部分与HBV的再活动有关. Chen et al[9]报告了43例接受BMT的HBV感染者, 其中32例接受异基因BMT, 11例接受自体BMT ......

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