新技术带来新希望--热熔挤出技术应用于制剂领域有独特优势(1)
热熔挤出技术是近年来国外刚刚兴起的一种新的技术，国内对此研究处于起步阶段。前不久，沈阳药科大学药学院科研人员研究了该技术在提高水飞蓟素溶出度的作用，发现这种技术可以提高水飞蓟素的溶出度，并且效果优于熔融法。
热熔挤出技术(Hot-Melt Extrusion technique，HME)又可称为熔融挤出技术(Melt Extrusion technique)，是近年来欧洲、北美和日本大力开发的一种新的制剂技术，主要用于提高难溶性药物的溶出度，制备缓控释制剂等。
提高难溶药物溶出度
沈阳药科大学研究人员以水飞蓟素作为难溶药物模型，以泊洛沙姆188作为水溶性载体，采用HME技术和熔融法分别制备了挤出物和固体分散体，比较了两者的DSC图谱和累积溶出曲线。他们发现，DSC图谱中药物吸热峰均消失，载体吸热峰向低温方向移动，挤出物的移行速度大于固体分散体；药物在90分钟时从挤出物中溶出90.63%，而在固体分散体中的溶出量为71.06%。由此得出结论，HME技术在提高难溶药物溶出度方面，效果优于熔融法。
, 百拇医药
目前，微粉化技术和固体分散技术是提高难溶性药物溶出度的常用方法。药物微粉化以后，表面自由能较大，有自发聚结的趋势，降低了微粉化效果；固体分散技术在改善药物溶出方面有着突出的效果，但由于制备方法存在着工艺复杂，重现性低，有机溶剂残留等问题，工业化推广难度较大。
HME技术是一种工业化大生产技术，工艺简单，自动化程度高，不使用有机溶剂，恰好弥补了以上不足。它独特的混合机理，使药物和载体达到了分子水平的混合。通过优选载体，可以使药物以无定形状态分散在载体中或者以分子状态溶解在载体中。因此，HME技术用于制备速释制剂有着明显的优势。
制备缓释制剂有优势
一项研究曾经把分别用HME技术和粉末直接压片技术制备的愈创木酚甘油醚的乙基纤维素(EC)骨架片作了对比研究，结果发现，HME技术制备的EC骨架片，内部孔径较小，孔隙率较低，体外释药规律与Higuchi模型具有较好的吻合性，释药速度远远慢于压制片。
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研究人员还发现，用HME技术制备的茶碱缓释微丸，骨架高分子的自由体积减小，导致药物释放更为缓慢。这个结果提示，有望通过HME技术制备出单位剂量更大，释药周期更长的缓释制剂。
比利时根特大学的Mehuys等用HME技术开发了一种骨架滚筒型制剂，先将挤出机的口模设为环形，熔融的EC经过口模时变为筒状，切割成一定长度后，再将熔融的药物和骨架灌装于筒内，冷却即得。这样，不溶性的EC筒就将内部的骨架保护起来，使其免受胃肠道的各种力学作用，而药物则从筒的上下开口端平稳释放。研究结果表明，这种制剂对体外模拟的流体力学作用和机械破坏作用均不敏感，零级释药，进入体内后，平稳释药，释药方式与市售的多单元释药制剂相似。
制备胃肠释放剂定位准确
日本学者Nakamichi等人使用HME技术制备了盐酸尼卡地平的漂浮剂，气孔的存在使制剂背上了无数个“小气袋”能够持久漂浮于胃液中达6小时。
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科研人员发现，二水合磷酸钙可以在挤出物中形成均匀致密的气孔，孔隙率和孔径大小的均匀性正比于二水合磷酸钙的用量。他们推测，当熔融物从机头挤出的瞬时，由高压区进入了常压区，熔体的沸点将有下降的趋势，这时，固态的二水合磷酸钙相当于沸石，在瞬间产生了大量气泡。随着温度的快速降低，气泡又立即固化，得到松胀物。
科研人员又以HPMCP为骨架材料，用双螺杆挤出机制备了硝苯地平的肠溶制剂，同时考察了捏和元件、螺杆转速和水分加入对挤出物溶出性能的影响。研究结果表明，捏和盘在使药物由结晶态向无定形态转变的过程中起着至关重要的作用。当去除捏和盘后，药物以晶态存在，在人工肠液中溶出缓慢，加入适量的水，降低螺杆转速可使溶出速度有所提高，但不能使药物转变为无定形态。水分的加入可以降低药物和载体的熔融温度，这对于热敏性物料非常有用。
Mehuys等人用HME技术开发出了胶囊型肠溶制剂。他们先用挤出机分别将肠溶材料PVAP和HPMCAS以管状挤出，冷却后切割成两厘米长的小段，将模型药物肼苯哒嗪装填于管中，再用热钳将开口端封住。通过调整环形口模的间隙，制备了不同厚度的胶囊。为考察其释药特性，他们采用pH梯度法，模拟了人体胃肠道从胃至末端回肠的六种pH值及药物在各段的平均停留时间。结果显示，两种材料制备的肠溶胶囊在胃液环境中均无释药，进入肠液环境后，薄的胶囊释药迅速，厚的胶囊产生了时滞，进入结肠区后才开始释药。, 百拇医药
热熔挤出技术(Hot-Melt Extrusion technique，HME)又可称为熔融挤出技术(Melt Extrusion technique)，是近年来欧洲、北美和日本大力开发的一种新的制剂技术，主要用于提高难溶性药物的溶出度，制备缓控释制剂等。
提高难溶药物溶出度
沈阳药科大学研究人员以水飞蓟素作为难溶药物模型，以泊洛沙姆188作为水溶性载体，采用HME技术和熔融法分别制备了挤出物和固体分散体，比较了两者的DSC图谱和累积溶出曲线。他们发现，DSC图谱中药物吸热峰均消失，载体吸热峰向低温方向移动，挤出物的移行速度大于固体分散体；药物在90分钟时从挤出物中溶出90.63%，而在固体分散体中的溶出量为71.06%。由此得出结论，HME技术在提高难溶药物溶出度方面，效果优于熔融法。
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目前，微粉化技术和固体分散技术是提高难溶性药物溶出度的常用方法。药物微粉化以后，表面自由能较大，有自发聚结的趋势，降低了微粉化效果；固体分散技术在改善药物溶出方面有着突出的效果，但由于制备方法存在着工艺复杂，重现性低，有机溶剂残留等问题，工业化推广难度较大。
HME技术是一种工业化大生产技术，工艺简单，自动化程度高，不使用有机溶剂，恰好弥补了以上不足。它独特的混合机理，使药物和载体达到了分子水平的混合。通过优选载体，可以使药物以无定形状态分散在载体中或者以分子状态溶解在载体中。因此，HME技术用于制备速释制剂有着明显的优势。
制备缓释制剂有优势
一项研究曾经把分别用HME技术和粉末直接压片技术制备的愈创木酚甘油醚的乙基纤维素(EC)骨架片作了对比研究，结果发现，HME技术制备的EC骨架片，内部孔径较小，孔隙率较低，体外释药规律与Higuchi模型具有较好的吻合性，释药速度远远慢于压制片。
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研究人员还发现，用HME技术制备的茶碱缓释微丸，骨架高分子的自由体积减小，导致药物释放更为缓慢。这个结果提示，有望通过HME技术制备出单位剂量更大，释药周期更长的缓释制剂。
比利时根特大学的Mehuys等用HME技术开发了一种骨架滚筒型制剂，先将挤出机的口模设为环形，熔融的EC经过口模时变为筒状，切割成一定长度后，再将熔融的药物和骨架灌装于筒内，冷却即得。这样，不溶性的EC筒就将内部的骨架保护起来，使其免受胃肠道的各种力学作用，而药物则从筒的上下开口端平稳释放。研究结果表明，这种制剂对体外模拟的流体力学作用和机械破坏作用均不敏感，零级释药，进入体内后，平稳释药，释药方式与市售的多单元释药制剂相似。
制备胃肠释放剂定位准确
日本学者Nakamichi等人使用HME技术制备了盐酸尼卡地平的漂浮剂，气孔的存在使制剂背上了无数个“小气袋”能够持久漂浮于胃液中达6小时。
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科研人员发现，二水合磷酸钙可以在挤出物中形成均匀致密的气孔，孔隙率和孔径大小的均匀性正比于二水合磷酸钙的用量。他们推测，当熔融物从机头挤出的瞬时，由高压区进入了常压区，熔体的沸点将有下降的趋势，这时，固态的二水合磷酸钙相当于沸石，在瞬间产生了大量气泡。随着温度的快速降低，气泡又立即固化，得到松胀物。
科研人员又以HPMCP为骨架材料，用双螺杆挤出机制备了硝苯地平的肠溶制剂，同时考察了捏和元件、螺杆转速和水分加入对挤出物溶出性能的影响。研究结果表明，捏和盘在使药物由结晶态向无定形态转变的过程中起着至关重要的作用。当去除捏和盘后，药物以晶态存在，在人工肠液中溶出缓慢，加入适量的水，降低螺杆转速可使溶出速度有所提高，但不能使药物转变为无定形态。水分的加入可以降低药物和载体的熔融温度，这对于热敏性物料非常有用。
Mehuys等人用HME技术开发出了胶囊型肠溶制剂。他们先用挤出机分别将肠溶材料PVAP和HPMCAS以管状挤出，冷却后切割成两厘米长的小段，将模型药物肼苯哒嗪装填于管中，再用热钳将开口端封住。通过调整环形口模的间隙，制备了不同厚度的胶囊。为考察其释药特性，他们采用pH梯度法，模拟了人体胃肠道从胃至末端回肠的六种pH值及药物在各段的平均停留时间。结果显示，两种材料制备的肠溶胶囊在胃液环境中均无释药，进入肠液环境后，薄的胶囊释药迅速，厚的胶囊产生了时滞，进入结肠区后才开始释药。, 百拇医药