Wnt/b-catenin 信号通路与大肠癌的始发和防治策略

http://www.100md.com 李琳娜, 袁守军

大肠癌;b-catenin;APC李琳娜,袁守军.Wnt,b-catenin信号通路与大肠癌的始发和防治策略. 世界华人消化杂志2006;14(2)201-206,Wnt,b-cateni

     李琳娜, 袁守军,军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京市 100850

    通讯作者: 袁守军,100850, 北京市,军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室. yuansj@nic.bmi.ac.cn

    电话: 010-66930271 传真：010-68214653

    收稿日期: 2005-11-08 接受日期: 2005-12-02

    摘要

    大肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因改变渐进性累积的复杂过程.Wnt/b-catenin信号通路中关键成分的异常改变,导致该通路的高度激活, 在细胞水平上表现为过度增殖,在组织水平上表现为肠黏膜上皮转变为腺瘤性息肉.这是大肠癌形成的重要起始环节之一. 对Wnt/b-catenin通路中关键成分异常改变的检测是实现大肠癌早期诊断的基础.在治疗干预方面, 一些非甾体抗炎药、COX-2抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂等能抑制Wnt/b-catenin通路过度激活,而有望在大肠癌的治疗中发挥作用;而以该通路中关键成分为靶点设计的生物制剂、小分子化合物,已显示出良好的体外抗癌作用. 

    关键词: 大肠癌; b-catenin;APC

    李琳娜, 袁守军. Wnt/b-catenin信号通路与大肠癌的始发和防治策略. 世界华人消化杂志 2006;14(2):201-206

    0 引言

    大肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因改变渐进性累积的复杂过程.Wnt/b-catenin信号通路中某些关键成员的基因异常改变(突变或缺失),与大肠癌的始发密切相关, 如: APC(adenomatous polyposis coli)蛋白、b-catenin蛋白、Axin蛋白等,其基因异常改变最终导致Wnt/b-catenin信号通路的高度激活,肠黏膜上皮过度增生, 这是进一步恶化的基本前提.我们就Wnt/b-catenin通路关键成员发生异常改变与大肠癌始发的关系和干预的策略,作一概述.  ......