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编号:10859597
肿瘤血管生成抑制剂的研究进展
http://www.100md.com 《局解手术学杂志》 2005年第5期
肿瘤,,],肿瘤;血管生成抑制剂,1抑制基底膜降解的药,2直接抑制内皮细胞的药物,3抑制血管生成因子活化的药物,4抑制内皮细胞特异性整合素和生存信号的药物,5其他非特异性作用机制的药物,参考文献
     [关键词] 肿瘤;血管生成抑制剂

    70年代初,Folkman提出肿瘤生长依赖于血管形成的概念。随之国内外大量研究证明肿瘤血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关,从而产生了肿瘤血管生成抑制疗法。因此,以肿瘤血管生成为靶点,开发肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)在抗肿瘤治疗中已成为一个研究热点。目前大部分肿瘤血管抑制剂仍处于I、期临床实验阶段[1] ,部分进入Ⅲ期临床实验,并取得较理想的疗效。本文对几类常用的肿瘤血管生成抑制剂作一介绍。

    1 抑制基底膜降解的药

    该类抑制剂可以与金属蛋白酶的锌指结构结合而抑制其活性,从而防止细胞外基质的降解和基底膜的破坏,抑制肿瘤血管生成。目前有天然的基质金属蛋白酶(MMP)抑制物,如neovastat;人工合成的MMP抑制物,如Marimastat(BB2516)、AG-3340等。马立马司他(Marimastat,BB2516)是第1个用于治疗肿瘤并已进入各期临床实验的MMP抑制药。使用第二代口服制剂marimastat治疗232例结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌患者,每日5~50mg,连续4周,发现血清中相应的肿瘤标志物CAl25、CAl99、前列腺特异抗原(PSA)和癌胚抗原(CEA)均降低。其主要副作用是剂量时间依赖性骨骼肌疼痛及乏力,停药一段时间后可恢复正常。Ⅲ期临床实验用于胰腺癌、非小细胞肺癌等[2] 。普利司他(Prinomastat,AG-3340)在期临床实验中,47例肺癌、前列腺癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤病人分别接受了5、10、25、50、100mg剂量的治疗,每个剂量组都有2~3例病情稳定,还有3例瘤体明显缩小。目前Ⅲ期临床实验用于非小细胞肺癌、前列腺癌等[3] 。Neovastat是从鲨鱼软骨中提取的自然产物,为天然的MMP抑制药,现作Ⅲ期临床实验,用于非小细胞肺癌[4] 。

    2 直接抑制内皮细胞的药物

    该类抑制剂直接作用于内皮细胞,抑制内皮细胞的增殖和(或)促进其凋亡。O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉醇即TNP-470,是烟曲霉素的半合成类似物 ......

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