那托司亭
Nartograstim
中文别名： 那托司亭、纳妥格拉斯丁
英文别名： Neu-Up
生产企业：
药品类别： 其它调节免疫功能药
药理药动
本品为应用基因重组技术，向来自人外周血巨噬细胞mRNA形成的粒细胞集落刺激因子(hG-CFS)的cDNA导人各种变异形成的衍生物，进行选择提高稳定性和活性的物质。本品是由175个氨基酸组成的蛋白质。在结构上对hG-CSF第1位氨基酸丙氨酸，第3～5位的苏氨酸、酪氨酸和精氨酸及第17位上的蛋氨酸分别置换，在N末端附加蛋氨酸。
[药理作用]本品与hG-CFS一样，促进骨髓中粒细胞系祖细胞向嗜中性细胞分化、增殖，并促进由骨髓向血液中释放。本品在小鼠及人骨髓细胞的集落形成试验中，呈浓度依赖性刺激粒细胞系集落形成。对正常小鼠也剂量依赖性地增加白细胞，尤其选择性增加粒细胞。以不同疗程重复给药，也可见白细胞增加的效果。而且，对应用抗癌药物引起的小鼠白细胞减少也取得周围白细胞数增加的效果。主要是嗜中性白细胞明显增加。此时，骨髓、脾中粒细胞系祖细胞显著增加。中性粒细胞增加主要是粒细胞系造血功能亢进所致。本品的促白细胞恢复，在全身放射线照射的小鼠也可观察到剂量依赖性的效果。全身放射线照射当天，进行同系骨髓移植，并用本品时，可见严重白细胞减少的恢复。在小鼠结肠癌模型给予抗癌剂后骨髓移植并用本品也可见白细胞恢复的效果。在白细胞减少、全身感染小白鼠模型，可见预防绿脓杆菌及耐甲氧青霉素金黄色葡萄球菌感染的效果。将本品腹腔注射给小鼠后刺激了聚集的中性白细胞，可见活性氧产量显著增加，将采集的中性白细胞加入念殊菌中可见中性白细胞吞噬杀菌能力亢进。在小鼠NFs60细胞与G-CSF受体结合试验，可见本品特异性结合，每个细胞大约650个rhG-CSF受体。在体外人血浆中与天然的G-CSF相比，本品活性保持时间明显更长。对丝氨酸蛋白酶的稳定性也高。
, 百拇医药
给药量直到100μg/kg，未见对心、肺、肝、肾的影响。
给大鼠碘-125标记的本品皮下注射，血中放射性有残存倾向，而用酶联免疫吸附法或生物测定则消失比较迅速。
给白细胞减少症动物模型静注时，血中浓度消失半衰期与对照组相比延长1.6～1.9倍。这可能是由于本品的代谢部位之一在白细胞中。给大鼠皮下及静脉注射本品，组织分布在肾脏残留较久。在皮肤的放射活性虽然也残留较久但是游离的碘-125。
在体外的代谢可见由8种溶酶体酶分解的物质。动物大部分由尿排出，无原形药物检出。人体也与动物大体一致。
适 应 症
(1)骨髓移植时促进嗜中性白细胞数增加。
(2)肿瘤化疗引起嗜中性白细胞减少症如恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、小儿急性淋巴白血病。
, 百拇医药
(3)小儿再生不良性贫血伴嗜中性白细胞减少症。
(4)先天性原发性嗜中性白细胞缺乏症。
用法用量
(1)骨髓移植，促进中性白细胞增加，通常在骨髓移植次日至第5天，以本品8μg/kg，一日1次静脉注射。中性白细胞增加到5000/立方毫米(白细胞总数到10000/立方毫米)时应一面观察一面停药。
(2)癌症化疗引起的中性白细胞减少到1000/立方毫米(白细胞总数2000/立方毫米 以下)的病例，从化疗给药后每天1次皮下注射本品1μg/kg，若皮下给药困难，可2μg/kg，一日1次静脉注射。中性白细胞升到5000/立方毫米(白细胞总数10000/立方毫米)以上时应一面观察病情，一面停药。
(3)小儿再生障碍性贫血伴中性白细胞减少，通常中性白细胞低于1000/立方毫米 时，以本品4μg/kg，一日1次皮下注射或8μg/kg，一日1次静脉注射。待中性白细胞升到5000/立方毫米 以上，逐渐减量或停药。
, 百拇医药
(4)先天原发性中性白细胞减少症，成人通常中性白细胞低于1000/立方毫米 时，以本品2μg/kg，一日1次皮下注射或4μg/kg，一日1次静脉注射。待中性白细胞上升到5000/立方毫米 时减量或停药。
制剂与规格]冻干粉针剂：每小瓶含本品50μg，100μg，250μg。
[贮藏]在 5℃以下避光保存，有效期 3年。
不良反应
不良反应发生率为5.2%(31/599例)。主要为腰痛、发热、骨痛、胸痛、肌肉痛、食欲不振以及AL-P、LDH、GOT、GPT、γ-GTP升高，但都可在停药后恢复。
禁忌症
对本品或其它粒细胞集落刺激因子制剂过敏者禁用本品。有药敏史或过敏体质者及心、肺、肝、肾功能严重损害者慎用本品。
老年人生理功能减退，应用本品应定期查血，避免中性血细胞超过5000/立方毫米，要慎重调节。本品对孕妇、早产儿、新生儿、乳儿的安全性尚未确定，不宜使用。, 百拇医药
中文别名： 那托司亭、纳妥格拉斯丁
英文别名： Neu-Up
生产企业：
药品类别： 其它调节免疫功能药
药理药动
本品为应用基因重组技术，向来自人外周血巨噬细胞mRNA形成的粒细胞集落刺激因子(hG-CFS)的cDNA导人各种变异形成的衍生物，进行选择提高稳定性和活性的物质。本品是由175个氨基酸组成的蛋白质。在结构上对hG-CSF第1位氨基酸丙氨酸，第3～5位的苏氨酸、酪氨酸和精氨酸及第17位上的蛋氨酸分别置换，在N末端附加蛋氨酸。
[药理作用]本品与hG-CFS一样，促进骨髓中粒细胞系祖细胞向嗜中性细胞分化、增殖，并促进由骨髓向血液中释放。本品在小鼠及人骨髓细胞的集落形成试验中，呈浓度依赖性刺激粒细胞系集落形成。对正常小鼠也剂量依赖性地增加白细胞，尤其选择性增加粒细胞。以不同疗程重复给药，也可见白细胞增加的效果。而且，对应用抗癌药物引起的小鼠白细胞减少也取得周围白细胞数增加的效果。主要是嗜中性白细胞明显增加。此时，骨髓、脾中粒细胞系祖细胞显著增加。中性粒细胞增加主要是粒细胞系造血功能亢进所致。本品的促白细胞恢复，在全身放射线照射的小鼠也可观察到剂量依赖性的效果。全身放射线照射当天，进行同系骨髓移植，并用本品时，可见严重白细胞减少的恢复。在小鼠结肠癌模型给予抗癌剂后骨髓移植并用本品也可见白细胞恢复的效果。在白细胞减少、全身感染小白鼠模型，可见预防绿脓杆菌及耐甲氧青霉素金黄色葡萄球菌感染的效果。将本品腹腔注射给小鼠后刺激了聚集的中性白细胞，可见活性氧产量显著增加，将采集的中性白细胞加入念殊菌中可见中性白细胞吞噬杀菌能力亢进。在小鼠NFs60细胞与G-CSF受体结合试验，可见本品特异性结合，每个细胞大约650个rhG-CSF受体。在体外人血浆中与天然的G-CSF相比，本品活性保持时间明显更长。对丝氨酸蛋白酶的稳定性也高。
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给药量直到100μg/kg，未见对心、肺、肝、肾的影响。
给大鼠碘-125标记的本品皮下注射，血中放射性有残存倾向，而用酶联免疫吸附法或生物测定则消失比较迅速。
给白细胞减少症动物模型静注时，血中浓度消失半衰期与对照组相比延长1.6～1.9倍。这可能是由于本品的代谢部位之一在白细胞中。给大鼠皮下及静脉注射本品，组织分布在肾脏残留较久。在皮肤的放射活性虽然也残留较久但是游离的碘-125。
在体外的代谢可见由8种溶酶体酶分解的物质。动物大部分由尿排出，无原形药物检出。人体也与动物大体一致。
适 应 症
(1)骨髓移植时促进嗜中性白细胞数增加。
(2)肿瘤化疗引起嗜中性白细胞减少症如恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、小儿急性淋巴白血病。
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(3)小儿再生不良性贫血伴嗜中性白细胞减少症。
(4)先天性原发性嗜中性白细胞缺乏症。
用法用量
(1)骨髓移植，促进中性白细胞增加，通常在骨髓移植次日至第5天，以本品8μg/kg，一日1次静脉注射。中性白细胞增加到5000/立方毫米(白细胞总数到10000/立方毫米)时应一面观察一面停药。
(2)癌症化疗引起的中性白细胞减少到1000/立方毫米(白细胞总数2000/立方毫米 以下)的病例，从化疗给药后每天1次皮下注射本品1μg/kg，若皮下给药困难，可2μg/kg，一日1次静脉注射。中性白细胞升到5000/立方毫米(白细胞总数10000/立方毫米)以上时应一面观察病情，一面停药。
(3)小儿再生障碍性贫血伴中性白细胞减少，通常中性白细胞低于1000/立方毫米 时，以本品4μg/kg，一日1次皮下注射或8μg/kg，一日1次静脉注射。待中性白细胞升到5000/立方毫米 以上，逐渐减量或停药。
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(4)先天原发性中性白细胞减少症，成人通常中性白细胞低于1000/立方毫米 时，以本品2μg/kg，一日1次皮下注射或4μg/kg，一日1次静脉注射。待中性白细胞上升到5000/立方毫米 时减量或停药。
制剂与规格]冻干粉针剂：每小瓶含本品50μg，100μg，250μg。
[贮藏]在 5℃以下避光保存，有效期 3年。
不良反应
不良反应发生率为5.2%(31/599例)。主要为腰痛、发热、骨痛、胸痛、肌肉痛、食欲不振以及AL-P、LDH、GOT、GPT、γ-GTP升高，但都可在停药后恢复。
禁忌症
对本品或其它粒细胞集落刺激因子制剂过敏者禁用本品。有药敏史或过敏体质者及心、肺、肝、肾功能严重损害者慎用本品。
老年人生理功能减退，应用本品应定期查血，避免中性血细胞超过5000/立方毫米，要慎重调节。本品对孕妇、早产儿、新生儿、乳儿的安全性尚未确定，不宜使用。, 百拇医药