收稿日期: 2004211201; 修订日期: 2005202221

    作者简介: 梁爱群(19712) , 女(汉族) , 海南海口人, 现任海南省海口市人

    民医院主管中药师, 学士学位, 主要从事药品调配工作.

    川芎嗪的药理及机理研究 梁爱群

    (海南省海口市人民医院 570208)

    摘要: 从以下四个方面概述近年来川芎嗪的药理及机理研究: 川芎嗪对心血管系统的作用及机理; 川芎嗪对缺血性脑血

    管系统的作用; 川芎嗪对肾脏系统的作用及机理; 川芎嗪对肺部系统的作用及机理。

    关键词: 川芎嗪; 药理; 机理

    中图分类号: R285. 5 文献标识码:B 文章编号: 100820805 (2005) 0620532202

    川芎嗪来源于伞形科植物川芎的干燥根茎, 为吡嗪类生物

    碱。川芎辛香行散, 温通血脉, 上行头颠, 下走血海, 功能活血行

    气, 祛风止痛, 被前人誉为血中之气药。现代研究表明[1 ]

    川芎嗪有

    解痉、降低血管阻力和强烈抑制血小板聚集的作用, 对已聚集的

    血小板有解聚作用, 能明显降低全血粘度; 还能增加冠脉流量、改

    善心肌供氧、降低心肌耗氧的作用, 治疗缺血性脑血管及冠心病

    效果良好, 还可以治疗偏头痛和重症肺心病。

    1 川芎嗪对心血管系统的作用

    1. 1 川芎嗪对血管内皮细胞的保护作用 不同源性的内皮细胞

    缺氧后均有活性氧大量产生, 自由基、活性氧、脂质过氧化物等均

    可引起内皮细胞损伤。LDH (乳酸脱氢酶)是细胞损伤重要标志

    之一, 当细胞缺血缺氧时, 细胞浆内氧化依赖性酶及细胞膜结构

    受到影响, 细胞通透性明显增强, 细胞内有氧代谢减少, 无氧代谢

    增加, 因此细胞内LDH 产生增加; 当缺氧缺糖进一步加重, 细胞

    线粒体内呼吸链功能减退, 细胞能量供应减少甚至缺失, 导致细

    胞代谢功能减退直至死亡; 同时细胞膜通透性增高, 胞内Ca

    2+

    ,N a

    +

    等离子增高, 活化自由基, 使膜脂质发生过氧化损伤[2 ]。林蓉

    等[3 ]

    利用体外细胞培养法, 研究川芎嗪对缺氧缺糖诱导血管内皮

    损伤的作用。在缺氧缺糖条件下, 血管内皮细胞中LDH 释放增

    加,MDA (丙二醛)生成增多, 细胞膜的流动增高,NO (一氧化氮)

    水平降低; 川芎嗪保护组上述情况均得到明显改善。结果表明, 川

    芎嗪通过稳定细胞膜, 降低细胞通透性, 抗细胞脂质过氧化反应

    损伤, 同时增加NO 水平, 抑制血细胞对血管内皮的黏附和损伤,调节血管张力从而改善细胞缺氧缺血状况, 保护血管内皮细胞的

    损伤。

    1. 2 川芎嗪清除自由基的作用 自由基与衰老有关, 且与许多疾

    病的发生有联系。高玉莲等[4 ]

    实验表明川芎嗪可提高超氧化物歧

    化酶的活性并抑制过氧化脂质的反应; 边晓丽等[5 ]

    通过实验发现

    川芎嗪及其代谢产物均具有很强的羟自由基清除作用。

    1. 3 川芎嗪的Ca

    2+

    拮抗作用 Ca

    2+

    是细胞内一种重要的第二信

    使物质, 它不仅参与细胞功能代谢调节, 而且还能参与细胞分化、发育、增殖及凋亡等核功能调节, 细胞内钙超载是缺血性损伤的

    关键因素, 心肌缺血可引起细胞Ca

    2+

    超载, 这与胞外Ca

    2+

    内流增

    加, 胞内钙库动员等有关。肖向荣等[6 ]

    采用注射 ISP (异丙肾上腺

    素)诱导大鼠心肌缺血损伤, 观察川芎嗪对缺血心肌损伤时细胞

    核钙转运功能的影响, 进一步探索川芎嗪对心肌保护作用的机

    理。实验结果显示, 缺血组大鼠心肌细胞核钙泵活性及核膜钙摄

    取功能均显著低于对照组, 核内钙含量却又显著高于对照组。川

    芎嗪保护组心肌细胞核钙泵活性、核内钙含量及Ca

    2+

    摄取功能

    与对照组相比均未见显著性差异。可见, 川芎嗪对 ISP 所致心肌

    缺血损伤时核钙转运功能下降有较好的拮抗作用。

    1. 4 川芎嗪作用于心血管系统的机理 川芎嗪通过稳定细胞膜,拮抗Ca

    2+

    内流, 抑制平滑肌收缩, 调节血管张力, 提高超氧化物

    歧化酶活性, 清除血管自由基, 保护血管内皮细胞, 抑制血细胞对

    血管内皮的黏附和损伤, 提高细胞耐缺氧能力, 促进血流, 进一步

    改善缺血缺氧对心肌的损伤。

    2 川芎嗪对脑血管系统的作用

    2. 1 缺血性脑血管疾病的病因病机 脑血管疾病是危害人类健

    康及生命的三大疾病之一, 缺血性脑血管病是其中的一类, 属于

    中医学脑卒中的范畴。缺血性脑血管病的形成主要在于“内亏” ,临床上多与肝肾阴虚、肝阳上亢、风痰上扰及老年人久病精血不

    足、肾元不固、机体失养、生化不足、痰阻脉络等因素密切相关, 瘀

    血闭阻脑脉是其基本病机[7 ]。在辩证论治上分为气虚血瘀、风阳

    上扰、风痰阻络等证型, 治宜活血化瘀: ①尽快改善和恢复缺血脑

    组织的血液供应; ②保护缺血脑组织免受代谢毒物进一步损害;

    ③改善梗死区的缺血, 从而预防不可逆性脑损害的发生。

    2. 2 川芎嗪对缺血性脑血管的药理研究 汪远金等[8 ]

    采用电凝

    大脑中动脉致急性局灶性脑缺血模型, 观察川芎嗪对急性脑梗死

    的防治作用。结果表明川芎嗪高低剂量组大鼠与模型组相比 tPA

    (纤溶酶原激活物)活性显著升高, PA I- I(纤溶酶原激活物抑制

    物)和DD (D- 二聚体) 含量显著降低; ET2I(内皮素21)含量显著

    降低, SOD (超氧化物歧化酶)活性显著增加。血管内纤溶过程可

    被组织型纤溶酶原激活物降解纤维蛋白促进血栓溶解, 也可被纤

    溶酶原激活剂抑制物所抑制, 使纤溶功能减弱, 血管呈高凝状态;

    DD 为交联纤维蛋白特异性最终降解产物, 其含量升高表明血栓

    形成和溶解均增强, 高水平DD 可以预示缺血性心脑血管疾病的

    发生; ET2I具有很强的血管收缩作用, 脑缺血后 ET2I含量增加

    是诱发脑血管病和导致脑组织不可逆损伤的重要病理生理因素,实验结果表明川芎嗪具有改善血管纤溶功能, 促进血栓溶解 ......