川芎制剂对肾脏病治疗的现状

    ① 中国人民解放军第266 医院肾内科 (承德 067000)

    冯均才① 李有华① 杨必奎①

    川芎制剂(主要为川芎嗪及阿魏酸类)现已广泛应用于

    临床。其清除氧自由基及抗内皮素对血管内皮的双重保护

    作用 ,对肾脏疾病的防治具有重要意义。本文对近年来有

    关研究作一简述。

    1 对肾小球疾病的治疗作用

    在 10 年前华西医科大学肾内科用阿魏酸哌嗪片口服

    治疗35 例肾病综合征 Ⅱ型 ,取得满意疗效 ,治疗1 月后24 h

    尿蛋白定量、血肌酐(Scr) 、肌酐清除率(Ccr) 、胆固醇(CH) 、血浆白蛋白等指标均较对照组明显好转( P < 0. 01) ,其完全

    缓解 22. 86 % ,基本缓解 25. 71 % ,部分缓解42. 86 %,显效

    率91. 43 % ,而对照组显效率为 80 %。在临床应用中未发

    现任何毒副作用[ 1 ]。

    后来张氏[ 2 ]

    用川芎嗪注射液治疗小儿肾病综合征 50

    例 ,治疗组与对照组均用强的松中长疗法 ,治疗组用川芎嗪

    注射液 0. 1～0. 2 加 10 %葡萄糖液 150～250 ml 静脉滴注 ,观察 4 周。治疗前后自身对照血尿素氮(BUN) 、 Cr、 CH、TG、血液粘度、血小板聚集率及 EET(红细胞电泳时间)均

    有明显好转( P < 0. 05 , P < 0. 01) 。认为其具有抗血小板聚

    集并有解集作用 ,提高红细胞及血小板表面电荷、降低血液

    粘度、改善血液流变、改善微循环及抗血栓形成作用 ,以及

    拮抗钙离子和抗纤维化功能 ,对降低血压减轻肾小球代偿

    性肥大、延缓肾小球硬化的过程起重要作用 ,是目前辅助治

    疗 NS有效的辅助药物 ,未见明显毒副作用。

    南京医科大学郭立中及南京军区福州总医院谢福安等

    用阿魏酸钠(SF)治疗原发性肾小球疾病 34 例 ,治疗组在对

    照组 30 例给予对症、抗炎、激素等常规治疗基础上加用 SF

    0. 3 d ,加入 5 %葡萄糖 150 ml ,1 次 d ,疗程 30 d。治疗组

    完全缓解率和总有效率分别为 29. 41 %、 91. 18 % ,显著高于

    对照组13. 33 %和66. 67 %( P < 0. 05) ,复发率为5. 88 % ,显

    著低于对照组的 23. 33 %( P < 0. 05) ,表明加用 SF 治疗后

    可显著提高疗效 ,并减少复发 ,认为 SF 的阻断或转换内皮

    素、氧自由基的不利作用及保护肾血管内皮作用 ,对治疗肾

    小球疾病、阻止肾小球硬化进程有重要作用。

    还有甘氏[ 3 ]

    通过实验室及临床观察认为 SF 是一种很

    强的抗氧化剂 ,对阿霉素肾病 ,大鼠原位性肾炎及成人肾病

    综合征有良好的防治作用。

    2 对肾小管损害的保护作用

    黄氏[ 4 ]

    采用当代近端肾小管上皮细胞培养技术 ,制作

    体外庆大霉素( GM)损伤模型 ,观察细胞丙氨酸氨基转移酶

    (AL T) 、过氧化氢酶(Ca1) 、 NAG酶活性、 DNA 合成、细胞内

    游钙浓度及形态学变化 ,同时观察 SF、维拉帕米(Ver)的防

    治作用。结果 GM组表现 AL T、 Ca1 活性下降 ,NAG活性增

    加 ,同时细胞DNA组表现为AL T合成下降 ,组织游离浓度

    升高 ,光镜发现近端肾小管上皮细胞有大量空泡和溶酶体

    髓样体形成 ,给 SF能使上述异常指标明显改善 ,组织学损

    伤明显减轻 ,Ver 仅能保护 AL T活性和降低细胞内钙离子

    浓度 ,结论为:SF 能有效保护 GM 对肾小管上皮细胞的损

    害。防治作用及机制是:SF能明显激活和保护AL T、 Ca1 酶

    活力 ,减轻 NAG酶活力增高 ,促进细胞 DNA 合成 ,增强肾

    小管细胞增殖能力 ,并减轻细胞内钙负荷 ,减轻高钙对细胞

    膜及线粒体损伤。电镜发现 SF保护线粒体、溶酶体损伤明

    显低于 GM组 ,细胞超微结构基本正常。SF作用的机制可

    能与其激活抗氧化酶活性或直接捕获细胞内氧自由基 ,从

    而减轻氧自由基对细胞膜、线粒体及溶酶体的损伤有关 ......