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编号:10915423
大黄酸的药理作用研究述略.PDF
http://www.100md.com 2006年2月23日
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    参见附件(84KB,3页)。

    

    大黄酸的药理作用研究述略

    刘 凯 郑海生 指 导:李应东教授

    (甘肃中医学院 ,730000 ,甘肃兰州 第一作者男 ,1974年生 ,2002级硕士研究生)

    摘 要:大黄酸(Rhein ,4. 5 - dihydroxyanthraquinone ,简称 RH)属单蒽核类 1 ,8 - 二羟基蒽醌衍生物 ,是

    从大黄、何首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯出的有效成分。RH的结构式 ,RH含有二个羟基和一个羧

    基 ,极性较强 ,具有电化学氧化还原性质。大黄酸(RH)为蒽醌衍生物的单体 ,主要分布于蓼科植物中 ,是大

    黄、何首乌、虎杖等多种中药的主要有效成份之一。近年来 ,研究发现其具有保肝和抗肝脏纤维化、防治糖尿

    病肾病(DN) 、抗肿瘤等作用 ,鉴于其较广泛的药理作用 ,具有临床药用价值 ,该文将对 RH药理学的研究进

    行综述。

    关 键 词: 大黄酸; 药理学; 研究进展

    中图分类号:R931 文献标识码:A 文章编号:1009 - 5276 (2004) 09 - 1732 - 03

    大黄酸 ( Rhein , 4. 5 - dihydroxyanthraquinone ,简称

    RH)属单蒽核类 1 ,8 - 二羟基蒽醌衍生物 ,是从大黄、何

    首乌、虎杖等多种传统中药分离提纯出的有效成分。RH

    的结构式 ,RH含有二个羟基和一个羧基 ,极性较强 ,具

    有电化学氧化还原性质〔 1〕。近年来发现 RH具有广泛的

    药理活性 ,有很大的潜在的临床药用价值 ,成为研究的热

    点。本文将对 RH的药理学研究进展进行较全面的综述

    如下:

    1 RH的药理作用

    保肝、抗纤维化作用 许多研究显示 ,中药对肝纤维

    化有良好的防治作用 ,郭美姿等〔 2、 3〕人发现 ,RH具有明

    显的保肝和抗肝纤维化作用 ,其作用机制如下:

    抗氧化作用 CCl4、 D - GalN 所致的中毒性肝损伤

    和 CCl4、乙醇引起的肝损伤纤维化中 ,自由基及其引发

    的脂质过氧化是其损伤的主要机制 ,抗氧化治疗必定有

    利于减轻肝损伤和肝纤维化。化学发光法〔 4〕表明 ,RH

    对大鼠脑匀浆脂质过氧化或 Maillard反应引起的极弱化

    学发光均有猝灭作用 ,该作用强度与对丙二醛(MDA)的

    抑制率存在线性关系。电化学方法〔 5〕表明 ,RH中的羟

    基与超氧阴离子发生单电子转换反应 ,阻断了邻苯三酚

    自氧化的自由基链反应 ,从而具有清除活性氧自由基作

    用。有研究〔 2、 3〕 显示 ,在 CCl4、 D - GalN 所致的急性肝损

    伤和 CCl4、乙醇引起的肝纤维化动物模型中 ,RH能显著

    降低丙二醛(MDA) ,提升超氧化物歧化酶(SOD)水平。

    提示 RH具有清除活性氧和抗脂质过氧化作用可能是其

    保肝和抗肝纤维化的机制之一。

    抗炎作用 小鼠急性 TNF损伤中 ,肝脏内巨噬细胞

    增加 3 倍 ,这些细胞的分布与肝细胞损害的部位一致 ,枯

    否细胞激活后释出的 INF -α、 IL - 1 等 ,可使一些血管

    内皮细胞的粘附因子增加 ,从而吸引炎症细胞到病灶局

    部 ,造成炎症反应。炎症反应和肝细胞的损伤是肝纤维

    化的启动因素 ,阻断其发生及发展 ,必然可阻止肝纤维化

    的进展。研究发现〔 6〕,RH可抑制中性粒细胞的趋化和

    吞噬作用以及巨噬细胞的迁移和吞噬作用 ,并抑制 IL -

    1 的活性及花生四烯酸的产生。IL - 12在感染性炎症所

    致脏器损伤中具有重要作用。赵琪等〔 7〕 人研究显示 ,RH

    能抑制L PS诱生巨噬细胞 IL - 12mRNA过度表达 ,且能

    使[Ca

    2 +

    ]i降低 ,表明 RH能通过抑制细胞内信号传递的

    强度达到抑制大鼠腹腔巨噬细胞 IL - 12mRNA 表达的

    目的。倪弘等〔 8〕人研究显示 ,RH对小鼠腹腔巨噬细胞

    内白三烯 C4、 B4的生物合成具有较强的抑制作用 ,并能

    提高巨噬细胞内cAMP水平 ,抑制其花生四烯酸代谢 ,同

    时 ,可显著抑制内毒素刺激引起的细胞内钙增加。进一

    步研究〔 9〕发现 ,RH能提高相应 TNF -α浓度下的胰腺

    细胞成活率 ,降低培养上清中乳酸脱氢酶、淀粉酶、 N -

    乙酰 - D - 氨基葡萄糖苷酶的水平 ,说明 RH对 TNF -α

    所致胰腺细胞损伤具有保护作用。郭美姿等〔 2、 3〕 人观察

    RH对小鼠急性肝损伤的影响发现 ,RH可明显降低反应

    炎症程度的血清丙氨酸氨基转移酶(AL T) 水平 ,观察

    RH对大鼠肝纤维化的影响发现 ,RH可明显降低反应炎

    症程度的血清 Ⅲ型前胶原(PL Ⅲ)及 AL T水平 ,说明 RH

    可通过减轻肝脏的炎症反应 ,从而保护肝细胞 ,防治肝脏

    纤维化。

    抑制 TGF β1 的活性及抑制 HSC活化 TGF β1 是促

    进肝纤维化形成的最重要的细胞因子 ,HSC活化是肝纤

    维化形成的中心环节 ,TGF β、及 HSC的活化是大量 ECM

    的主要来源。郭美姿等〔 3〕人研究显示 ,在肝纤维化中

    RH抑制 TGF β1 的活性 ,拮抗其在肝纤维化形成中的作

    用 ,RH可抑制 HSC的活化 ,RH可明显抑制蛋白多糖及

    胶原的合成 ,从而对肝纤维化具有一定的防治作用。

    对DN 的防治作用 临床实践表明 ,无论是中药复

    方 ,还是单味中药提取物都在 DN各期发挥着多靶点、多

    层次的治疗作用。近年来 ,发现 RH在 DN 的防治中疗

    效显著 ,其作用机制如下:

    改变肾脏基因表达谱 DN 的发生是一个多基因参

    与的复杂过程 ,肾脏基因表达谱研究是揭示 DN 发病机

    制及引导治疗的一种重要手段。刘志红等〔 10〕人利用基

    因芯片技术了解 db db糖尿病小鼠肾脏基因表达谱及其

    经 RH治疗后的变化 ,分析发现在总共 12437 个基因(包

    括 EST)中 ,与正常对照组相比 ,DN 组有 1085 个基因表

    第22 卷 第9 期

    2 0 0 4 年 9 月

    中 医 药 学 刊

    CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE

    Vol . 22 No. 9

    Sep . 2 0 0 4

    中 医 药

    1732

    学 刊

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.达下调 ,37 个基因表达上调 ,其中变化幅度大于 2 倍的

    分别有 166个和 29 个 ,与 DN 组相比 ,RH治疗组有 384

    个基因表达下调 ,155 个基因表达上调 ,其中变化幅度大

    于 2 倍的分别有 47 个和 30 个 ,说明 RH治疗可以改变

    其基因的表达谱 ,为进一步研究 RH防治 DN 的作用机

    制提供了新方向。

    保护内皮细胞 内皮细胞损伤是糖尿病血管并发症

    形成的基础 ,在诸多导致内皮细胞损伤的介质中 ,纤溶酶

    原激活物抑制(PAI - 1)具有重要作用 ,后者不仅与凝血

    状态有关 ,而且还能调节血管的舒张。通过改变血管通

    透性和内皮下基质的产生 ,参与糖尿病血管病变的形成。

    RH能够通过影响细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

    活性 ,抑制 TGF β1 诱导的内皮细胞 PAI - 1mRNA 表达

    和蛋白质合成 ,从而对内皮细胞有显著的保护作用〔 11〕 ......

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