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    (1999 - 07 - 12收稿 1999 - 10 - 10 - 13修回)

    (本文编辑 梁爱君)

    甘草酸抗炎 抗病毒及免疫调节作用研究进展

    高章圈① 张建新② 徐 铎 于俊荣 ① 河北省计划生育科学研究所 石家庄 050071 ② 河北省医学科学院 石家庄 050021

    摘 要 目的:综述近年来甘草酸类及其制剂在抗炎、抗病毒、免疫调节方面的药理研究和应用状况 ,以供研究和临床参

    考。方法:查阅近几年国内外有关文献资料 ,并进行分析评述。结果:甘草酸类具有抗炎、抗病毒、免疫调节及抗动脉硬化、抗

    癌等作用。结论:甘草酸类在抗炎、抗病毒及免疫调节方面具有良好的研究发展和应用前景。

    关键词 甘草酸;抗炎;抗病毒;免疫调节

    中国图书资料分类号 R962

    现代研究证实 ,甘草酸(glycyrrhizic acid ,GA)是甘草中最

    重要的有效成分之一。近年来 ,有关甘草酸及其盐类(即甘

    草甜素 ,glycyrrhizin ,GL)的药理和应用研究有了很多报道 ,研

    究范围很广泛。多数研究者认为 ,甘草酸类具有抗炎、抗病

    毒及增强免疫功能等作用 ,临床用于肝炎、支气管炎、胃溃疡

    和艾滋病、某些癌症及皮肤病的治疗取得较好效果。随着研

    究的深入 ,甘草酸类的其它作用也正得到逐步开发[1 ]。

    1 抗炎作用

    研究证实 ,甘草酸类对多种急慢性炎症模型均有明显的

    抑制作用。黄能慧等[2 ]

    报道 ,甘草酸单铵盐腹腔注射给药 ,对小鼠化学性耳廊红肿、腹腔毛细血管通透性增高具有显著

    抑制作用 ,可明显减轻急性炎性反应时红、肿、热症状。同时

    对大鼠棉球肉芽肿也具有明显抑制作用 ,两个剂量 (80、240mg· kg- 1)的抑制率分别为 9. 78 %和 15. 70 % ,抗炎效果接

    近于地塞米松。陈剑雄等[3 ]

    观察了甘草酸单铵盐对豚鼠细

    菌性支气管炎的预防作用 ,采用腹腔注射给药 4d后 ,可明显

    抑制豚鼠支气管哮喘的发生 ,表现为对引喘细菌内毒素反应

    性的降低 ,引喘时间明显延长。

    抗炎是甘草酸类最主要的药理作用 ,对甘草酸抗炎机理

    的研究一直被人们所关注 ,也取得了一些进展。多数报道认

    为 ,其抗炎机理与抑制前列腺素(PGs)等介质的作用有关。

    已知花生四烯酸(AA) 由环氧合酶与脂氧酶途径代谢产生

    PGs、白三烯等炎症介质。一般认为 ,甘草酸可能通过对 AA

    水解所需的磷脂酶 A2 的抑制作用来抑制 PGs 的合成与释

    放。另外 ,一些体外实验证实 ,甘草酸可增强 M φ产生 NO的

    能力。Yi 等[4 ]

    发现甘草酸既增加与干扰素γ共同培养的M φ

    产生NO的能力 ,也增强与 ConA 共同培养的 M φ产生 NO 的

    能力。Kondo等[5 ]

    报道 ,甘草酸刺激M φ产生 NO的浓度是对

    照组的3倍。NO 可参与抗感染防御等重要生理活动 ,还可

    直接增强环氧酶的活性。同时 ,低浓度 PGE2 能促进NO的产

    生;高浓度 PGE2 却有抑制作用 ,NO与 PGE2 之间可存在一个

    相互调控的网络。因此 ,对 PGE2 和NO生成及对环氧合酶的

    调节作用与甘草酸类抗炎作用机理之间有密切关系。

    Ohtsuki

    [6 ]

    对甘草酸对蛋白激酶的影响进行了研究 ,证实

    浓度为1～10mmol· L - 1

    的甘草酸可促进酪激酶 CK- Ⅱ的催

    化磷酸化反应 ,但浓度升高为 50mmol· L - 1

    时却有抑制作用。

    Harada等[7 ]

    也发现了类似反应 ,并认为甘草酸对 CK- Ⅱ介

    导的磷酸化反应与其抗炎效应之间有很大关系。已知酪氨

    酸蛋白激酶能催化 ATP使γ- 磷酸基转移到许多重要蛋白

    质的酪氨酸残基上 ,使酚羟基磷酸化 ,酪氨酸蛋白激酶既参

    与激素和生长因子等胞外信息的传递 ,也和细胞的增殖和恶

    变有关。研究甘草酸与磷酸化反应调控之间的关系 ,对于揭

    示甘草酸抗炎机理意义重大 ,目前正在得到深入研究。

    2 抗病毒作用

    抗病毒作用是甘草酸类主要药理作用之一。近年来 ,有

    关甘草酸、甘草甜素对肝炎病毒、艾滋病病毒及其它病毒的

    作用研究和应用均有很大进展 ,甘草甜素片已被正式用于临

    床治疗乙肝病人。

    2. 1 对肝炎病毒的作用 研究证实 ,甘草酸具有抑制肝脏

    损伤的作用 ,且18 α- 甘草酸作用强于18 β- 甘草酸。研究者

    发现 ,18 α- 甘草酸能明显抑制 D - 半乳糖引起的大鼠血清

    ALT活力增高 ,使肝组织腐胺水平下降、炎性坏死减轻 ,同时

    促进正常肝细胞再生 ,明显提高大鼠存活率[8 ]。有人对甘草

    酸防治肝炎性肝硬化的作用进行了研究 ,证实甘草酸对成纤

    维细胞 Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达有明显抑制作用。因为

    Ⅰ、Ⅲ型胶原与肝脏纤维化的形成有密切关系 ,因此 ,认为甘

    草酸的抗肝纤维化作用除与其减轻肝细胞炎症反应有关外 ,另一个作用环节很可能是对成纤维细胞 mRNA表达的直接

    · 72 · 解放军药学学报 1999年10月 第15卷 第 5 期 Pharm J Chin PLA Vol 15 No 5 Oct 1999

    ① 作者简介:高章圈,男,医学硕士,主管药师。

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.抑制作用[9 ]。

    肝炎是危害人类健康的严重疾病之一 ,尤其是慢性肝炎

    可引起肝硬化、肝癌等后果 ,目前仍缺乏治愈率高、疗效稳定

    的药物。近年来 ,应用甘草酸制剂治疗慢性肝炎均取得良好

    疗效。Arase等[10 ]

    对甘草甜素制剂强力新(SNMC:含 0. 2 %甘

    草甜素、 2 %甘氨酸、 0. 1 %半胱氨酸)防治慢性丙肝患者肝细

    胞癌变的长期效果进行了研究。453 名患者共服用 SNMC 2

    年～16年 ,结果发生癌变者为7 %;而对照组109名患者仅短

    期使用 SNMC或改用干扰素等治疗 ,发生癌变者占 12 %。其

    中 ,使用 SNMC 15 年的患者癌变率为 12 % ,而未使用 SNMC

    者为25 % ,表明 SNMC可明显降低慢性丙肝患者长期治疗的

    癌变率。

    2. 2 对艾滋病病毒的作用 八十年代日本学者首次报道了

    甘草甜素抗艾滋病病毒 HIV的作用 ,曾引起轰动。艾滋病的

    治疗原则是阻止病毒增殖和激活网状内皮系统 ,使免疫力增

    强。Watanbe等[11 ]

    给C57BL 6小鼠感染 HIV病毒制成艾滋病

    模型后 ,观察了 SNMC的治疗效果 ,发现 SNMC虽然不能明显

    提高小鼠模型的存活率 ......