关木通所致马兜铃酸肾病及其防治.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(83KB，3页)。
〔 24〕 Reischle , 2S; Schuller2Petrovic , 2S. Treatment of capil2
lary hemangiomas of early childhood with a new method of
cryosurgery. J2Am2Acad2Dermatol , 2000 ; 42 (5 Pt 1) :
809
〔 25〕 俞曼芳. 颌面部巨大海绵状血管瘤伴开颌畸形的手
术治疗. 浙江中西医结合杂志 , 2001 ; 11 (8) ∶ 513
〔 26〕 王万祥 , 章雨晴 , 吴大勇. 颌面部海绵状血管瘤供
血阻断切除腿例报道. 口腔颌面外科杂志 , 2001 ; 11
(4) ∶ 356
〔 27〕 Melgarejo2Moreno , 2P 2 J ; Hellin 2Meseguer , 2D; Ruiz 2Ma2
cia , 2 J2A. Caverous hemangioma of the larynx in an adult .
Endolaryngeal excision , An 2Otorrinolaringol2Ibero2Am ,1998 ; 25 (3) : 213～217
〔 28〕 霍香菊. 瘤周缝扎加消痔灵注射治疗颌面部海绵状
血管瘤50例. 中原医刊 , 1996 ; 23 (9) ∶ 39
〔 29〕 汪孝清 , 金康业 , 陈同芳 , 等. 动脉栓塞与平阳霉素
注射治疗鼻面部血管瘤4例报告. 临床耳鼻咽喉科杂
志 , 2000 ; 14 (3) ∶ 114～115
〔 30〕 张东升 , 葛长艺 , 张世周 , 等. CO2 激光与平阳霉素
联合治疗口腔海绵状血管瘤. 实用口腔医学杂志 ,2001 ; 17 (2) ∶ 167～168
收稿日期: 2003 - 11 - 26
关木通所致马兜铃酸肾病及其防治
陈 黔1
, 杨惠明1
, 李 艳1
, 刘莲英2
(11解放军第47医院药剂科中心摆药室 , 四川 成都 610500 ; 21成都市青羊区第二人民医院)
关键词 关木通; 马兜铃酸; 肾毒性; 防治
中图分类号 R692 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0188 (2004) 03 - 0337 - 03
在中医中药逐步推广力求国际化的过程中 , 认为天然中
药无毒或毒性很小的传统理念发生了变化 , 有严重不良反应
的中药成分受到重视和研究。2002年 6 月 , 美国食品与药品
管理局 (FDA) 宣布禁用关木通马兜铃等 13 味中药 , 在国际
上造成了很大影响。世界卫生组织 (WHO) 在其主办的《国
际公共卫生杂志》上发表了美国医生 Christie Aschwanden的文
章“草药有益健康 , 但安全性如何 ?” 〔 1〕, 针对不断增多的中
草药不良反应的报告 , 提出了关于中草药安全性评价和规范
化管理等一系列问题 , 警示加强中药毒副作用的监测。有鉴
于此 , 本文拟对关木通致肾损害的文献作一综述 , 探讨其出
现的原因以及目前马兜铃酸肾病研究中仍需解决的问题。
1 对关木通肾毒性的认识
早在1964年国内就有报道指出关木通的严重肾毒性〔 2〕,但并没有引起广泛重视。直到 1993 年比利时 Vanherweghem
等〔 3〕 报告了9例在接受减肥治疗的女性患者出现快速进展的
肾间质纤维化、肾功能衰竭 , 该诊所减肥处方中含有防己和
厚朴二味中药 , 经流行病学调查发现这些患者的肾损害与这
二味中药有关 , 于是称之为“中草药肾病” (Chinese herb
nephropathy , CHN) , 并且认为其中的马兜铃酸 (AA) 可能是
导致肾脏损害的原因 , 而且不同的马兜铃酸可导致不同的肾
损害。日本报道的与关木通有关的范可尼综合征 ( Fanconi
syndrome) 为马兜铃酸 Ⅰ, Ⅱ, D所致。而比利时报道的病例
主要与马兜铃酸 Ⅰ, B , C和马兜铃酸内酰胺有关〔 4 ,5〕。因此
国内大多数学者认为“马兜铃酸肾病” ( aristolochic acid
nephrpathy. AAN) 这一概念更加具有针对性 , 而且不影响中
医中药的整体形象 , 笔者赞成这一观点。
木通有多种来源 , 2000 年版《中国药典》 〔 6〕收载木通 2
种 , 一种为来源于马兜铃科植物东北马兜铃 (Aristolochia
manshuriensis Kom) 的关木通; 另一种来源于毛莨科植物小木
通 ( Clematisarmandii Franch) 或绣球藤 ( Clemantis montema
Buch. 2HAM) 的川木通。除此之外 , 还有市场上流通极少的
木通科木通〔 7〕 (五叶木通、三叶木通) , 习惯上所指木通除
另加说明外 , 一般指关木通。2000年版《中国药典》首次将
关木通列为有毒药物 , 并在其药性项下新增了“有毒 , 不可
多用久服 , 肾功能不全者忌服”等警示性提示 , 并规定木通
用量为3～6g , 这表明对关木通的肾毒性有了进一步的认识。
2 关木通肾毒性的特点
211 药理学特点和动物实验 关木通含马兜铃酸 (木通甲素
Aristolochic acid) 、齐墩果酸 (Oleanolicacid) 、常春藤皂甙元
(Hederagenin) 、钙盐及鞣质 , 尚含有钾盐及豆固醇等化合物。
其中马兜铃酸的药理作用为: 利尿 , 祛痰 , 扩张支气管 , 强
心 , 降低血压 , 抗心律失常 , 扩张冠脉 , 镇静催眠 , 促递质
释放 , 抗菌 , 抑制肿瘤 , 抗过敏 , 抗炎 , 解热镇痛〔 8〕。裘
奇〔 9〕 等学者在国内首次建立了关木通所致大鼠急性肾损伤的
动物模型 , 并观察了中毒时大鼠肾功能指标的变化。在整个
实验过程中 , BUN、SCr、尿 NAG酶、尿糖值呈逐渐上升的
趋势 , 而尿渗量表现出逐渐降低的趋势 , 尿蛋白谱显示低分
子蛋白尿明显 , 但尿量变化不大。
212 临床表现及病理学特点 北京中日友好医院〔 10〕肾内科
在不到2年的时间内已收治了25例马兜铃酸肾病 (AAN) 患
者 , 分析表明关木通所致的马兜铃酸肾病至少能分为如下 3
型: (1) 急性马兜铃酸肾病: 急性 AAN 常在短期 (甚至一
次) 大量服用含马兜铃酸中药后发生。临床表现主要为少尿
或非少尿性急性肾功衰 (ARF) , 可伴肾性糖尿。而且还常有
肾外表现 , 如消化道症状恶心、呕吐 , 血液系统表现贫血、血小板减少 , 肝功能损害及神经系统异常 (视听力障碍、震
· 733 · 西南国防医药2004年第14卷第3期
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.颤) 等。急性AAN的病理表现为急性肾小管坏死。光镜: 肾
小管上皮细胞重度变性、坏死、崩解 , 部分肾小管仅残留裸
露基底膜 , 肾间质水肿 , 偶有少量淋巴及单核细胞散在浸
润 , 肾小球无明显病变 , 小动脉内皮细胞肿胀 ......
lary hemangiomas of early childhood with a new method of
cryosurgery. J2Am2Acad2Dermatol , 2000 ; 42 (5 Pt 1) :
809
〔 25〕 俞曼芳. 颌面部巨大海绵状血管瘤伴开颌畸形的手
术治疗. 浙江中西医结合杂志 , 2001 ; 11 (8) ∶ 513
〔 26〕 王万祥 , 章雨晴 , 吴大勇. 颌面部海绵状血管瘤供
血阻断切除腿例报道. 口腔颌面外科杂志 , 2001 ; 11
(4) ∶ 356
〔 27〕 Melgarejo2Moreno , 2P 2 J ; Hellin 2Meseguer , 2D; Ruiz 2Ma2
cia , 2 J2A. Caverous hemangioma of the larynx in an adult .
Endolaryngeal excision , An 2Otorrinolaringol2Ibero2Am ,1998 ; 25 (3) : 213～217
〔 28〕 霍香菊. 瘤周缝扎加消痔灵注射治疗颌面部海绵状
血管瘤50例. 中原医刊 , 1996 ; 23 (9) ∶ 39
〔 29〕 汪孝清 , 金康业 , 陈同芳 , 等. 动脉栓塞与平阳霉素
注射治疗鼻面部血管瘤4例报告. 临床耳鼻咽喉科杂
志 , 2000 ; 14 (3) ∶ 114～115
〔 30〕 张东升 , 葛长艺 , 张世周 , 等. CO2 激光与平阳霉素
联合治疗口腔海绵状血管瘤. 实用口腔医学杂志 ,2001 ; 17 (2) ∶ 167～168
收稿日期: 2003 - 11 - 26
关木通所致马兜铃酸肾病及其防治
陈 黔1
, 杨惠明1
, 李 艳1
, 刘莲英2
(11解放军第47医院药剂科中心摆药室 , 四川 成都 610500 ; 21成都市青羊区第二人民医院)
关键词 关木通; 马兜铃酸; 肾毒性; 防治
中图分类号 R692 文献标识码 A 文章编号 1004 - 0188 (2004) 03 - 0337 - 03
在中医中药逐步推广力求国际化的过程中 , 认为天然中
药无毒或毒性很小的传统理念发生了变化 , 有严重不良反应
的中药成分受到重视和研究。2002年 6 月 , 美国食品与药品
管理局 (FDA) 宣布禁用关木通马兜铃等 13 味中药 , 在国际
上造成了很大影响。世界卫生组织 (WHO) 在其主办的《国
际公共卫生杂志》上发表了美国医生 Christie Aschwanden的文
章“草药有益健康 , 但安全性如何 ?” 〔 1〕, 针对不断增多的中
草药不良反应的报告 , 提出了关于中草药安全性评价和规范
化管理等一系列问题 , 警示加强中药毒副作用的监测。有鉴
于此 , 本文拟对关木通致肾损害的文献作一综述 , 探讨其出
现的原因以及目前马兜铃酸肾病研究中仍需解决的问题。
1 对关木通肾毒性的认识
早在1964年国内就有报道指出关木通的严重肾毒性〔 2〕,但并没有引起广泛重视。直到 1993 年比利时 Vanherweghem
等〔 3〕 报告了9例在接受减肥治疗的女性患者出现快速进展的
肾间质纤维化、肾功能衰竭 , 该诊所减肥处方中含有防己和
厚朴二味中药 , 经流行病学调查发现这些患者的肾损害与这
二味中药有关 , 于是称之为“中草药肾病” (Chinese herb
nephropathy , CHN) , 并且认为其中的马兜铃酸 (AA) 可能是
导致肾脏损害的原因 , 而且不同的马兜铃酸可导致不同的肾
损害。日本报道的与关木通有关的范可尼综合征 ( Fanconi
syndrome) 为马兜铃酸 Ⅰ, Ⅱ, D所致。而比利时报道的病例
主要与马兜铃酸 Ⅰ, B , C和马兜铃酸内酰胺有关〔 4 ,5〕。因此
国内大多数学者认为“马兜铃酸肾病” ( aristolochic acid
nephrpathy. AAN) 这一概念更加具有针对性 , 而且不影响中
医中药的整体形象 , 笔者赞成这一观点。
木通有多种来源 , 2000 年版《中国药典》 〔 6〕收载木通 2
种 , 一种为来源于马兜铃科植物东北马兜铃 (Aristolochia
manshuriensis Kom) 的关木通; 另一种来源于毛莨科植物小木
通 ( Clematisarmandii Franch) 或绣球藤 ( Clemantis montema
Buch. 2HAM) 的川木通。除此之外 , 还有市场上流通极少的
木通科木通〔 7〕 (五叶木通、三叶木通) , 习惯上所指木通除
另加说明外 , 一般指关木通。2000年版《中国药典》首次将
关木通列为有毒药物 , 并在其药性项下新增了“有毒 , 不可
多用久服 , 肾功能不全者忌服”等警示性提示 , 并规定木通
用量为3～6g , 这表明对关木通的肾毒性有了进一步的认识。
2 关木通肾毒性的特点
211 药理学特点和动物实验 关木通含马兜铃酸 (木通甲素
Aristolochic acid) 、齐墩果酸 (Oleanolicacid) 、常春藤皂甙元
(Hederagenin) 、钙盐及鞣质 , 尚含有钾盐及豆固醇等化合物。
其中马兜铃酸的药理作用为: 利尿 , 祛痰 , 扩张支气管 , 强
心 , 降低血压 , 抗心律失常 , 扩张冠脉 , 镇静催眠 , 促递质
释放 , 抗菌 , 抑制肿瘤 , 抗过敏 , 抗炎 , 解热镇痛〔 8〕。裘
奇〔 9〕 等学者在国内首次建立了关木通所致大鼠急性肾损伤的
动物模型 , 并观察了中毒时大鼠肾功能指标的变化。在整个
实验过程中 , BUN、SCr、尿 NAG酶、尿糖值呈逐渐上升的
趋势 , 而尿渗量表现出逐渐降低的趋势 , 尿蛋白谱显示低分
子蛋白尿明显 , 但尿量变化不大。
212 临床表现及病理学特点 北京中日友好医院〔 10〕肾内科
在不到2年的时间内已收治了25例马兜铃酸肾病 (AAN) 患
者 , 分析表明关木通所致的马兜铃酸肾病至少能分为如下 3
型: (1) 急性马兜铃酸肾病: 急性 AAN 常在短期 (甚至一
次) 大量服用含马兜铃酸中药后发生。临床表现主要为少尿
或非少尿性急性肾功衰 (ARF) , 可伴肾性糖尿。而且还常有
肾外表现 , 如消化道症状恶心、呕吐 , 血液系统表现贫血、血小板减少 , 肝功能损害及神经系统异常 (视听力障碍、震
· 733 · 西南国防医药2004年第14卷第3期
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.颤) 等。急性AAN的病理表现为急性肾小管坏死。光镜: 肾
小管上皮细胞重度变性、坏死、崩解 , 部分肾小管仅残留裸
露基底膜 , 肾间质水肿 , 偶有少量淋巴及单核细胞散在浸
润 , 肾小球无明显病变 , 小动脉内皮细胞肿胀 ......
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