四种防己的急性毒性比较.PDF
http://www.100md.com
2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(78KB，3页)。
四种防己的急性毒性比较3
胡世林1
彭俊生2
苏惠英2
林 冰2
张宏启2
(
1
中国中医研究院 , 北京 100700 ;
2
香港浸会大学)
提要 目的: 比较马兜铃科和防己科来源的四种防己的急性毒性 , 为临床安全用药提供参
考。方法: 经典的半数致死量LD50测定法。结果: 马兜铃科的汉中防己和广防己的LD50分别
为 (25810 ±20) g kg 和 (2511 ±614) g kg ; 防己科木防己和粉防己 LD50分别为 (7912 ±
318) g kg和 (8119 ± 812) g kg ; 致死小鼠的死亡时间分布不同 , 解剖观察均可见脏器有明
显的改变。结论: 防己科木防己和粉防己不含马兜铃酸 , 但急性毒性比马兜铃科的广防己
大; 汉中防己和广防己的马兜铃酸含量水平相差不大, 但急性毒性相差10倍以上, 这就说明
LD50与马兜铃酸含量高低不相关, 把马兜铃酸的有无作为安全与否的唯一评价标准是片面的。
关键词 防己 不同科属 急性毒性 比较研究
比利时1990年到1992年有1741例服用同一家
诊所开出的减肥药“苗条丸”(由芬氟拉明、安菲
拉酮、波希鼠李皮、颠茄浸膏、乙酰唑胺、防己、厚朴组成) 长达数月甚至3年 , 有几十例服用者发
生程度不同的肾损害问题[1 ]。根据马兜铃酸 (Aris2
tolochic Acid , AA) 有致癌和致肾间质纤维化等毒
性的报道[2～4 ]
, 怀疑“苗条丸”中防己为广防己
(含AA) , 并遭到禁用。有人建议用不含 AA 的防
己科粉防己 , 但台湾学者称粉防己的急性毒性比广
防己还大 , 慢性毒性表明可引起肝功能异常。鉴于
古今防己有四种之多[5 ]
, 有必要对其急性毒性进行
同步比较研究。
材料与方法
11 动物 NIH 小鼠 , 雌雄各半 , 体重 18～
22g , 购自广东省医学实验动物中心。
21药物 见表1。
表1 药物
中药 植物来源 科 别 产地 收集时间
汉中防己 (古代汉防己) Aristolochia heterophylla 马兜铃科 陕西汉中留坝 2002年6月
广防己 (现代木防己) Aristolochia fangchi 马兜铃科 广东肇庆 2002年6月
木防己 (古代木防己) Cocculus trilobus 防己科 重庆 2002年6月
粉防己 (现代汉防己) Stephania tetrandra 防己科 浙江武义 2002年6月
取每种样品粗粉 (20 目) , 用 70 %乙醇浸泡
2h , 然后回流加热 1h , 过滤 , 重复 3 次 , 合并滤
液 , 浓缩至适当浓度 , 放于冰箱中贮存 , 临用前以
蒸馏水稀释成所需浓度。
31实验方法[6 ]
随机分组 , 每组 10 只。灌胃
给药 , 正常对照组给生理盐水 , 连续 7d 观察小鼠
的行为、中毒症状和死亡时间 , 死亡动物即时解
剖 , 检视脏器之肉眼可见病变 , 并与实验结束时处
死动物的解剖观察相比较。
结果
用改进寇氏法的公式计算出死亡半数致死量
LD50 , 以及动物死亡情况和症状。见表2、表3。
讨论
11防己科木防己和粉防己不含马兜铃酸 , 但
急性毒性比马兜铃科的广防己大而快 , 近现代用粉
防己作汉防己、以广防己作木防己用均缺少本草依
据 , 似欠妥当 , 希望引起注意。
3 香港浸会大学资助项目
21以LD50而论 , 防己科的木防己和粉防己相
差不大 , 但比较24h内死亡率则发现 , 木防己比粉
防己高 ( P < 0105) ; 马兜铃科的汉中防己和广防
己的马兜铃酸含量水平相差不大[7 ]
, 但LD50汉中防
己比广防己大10倍 , 但广防己致死动物集中在24h
内 , 而汉中防己致死动物断续分布在观察期内 ( P
< 0101) , 可见不同科属的防己急性毒性差异十分
显著。以上结果说明防己的LD50与马兜铃酸的有无
和含量高低不相关 , 故把马兜铃酸的有无作为评价
2003年第18卷第10期 中国医药学报 · 601 ·
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.表2 LD50及动物死亡情况
药物 LD3
50
每组第一
只小鼠死
亡的平均
时间 (min)
小鼠死亡
的时间范
围
7d 内死亡
总数
1h 内死亡
总数
1h 内死亡
率 ( %)
24h内死亡
总数
24h内死亡
率 ( %)
24h内死亡
率t 检验
广防己 25810± 20 126 30 min～5d 31 5 1611 29 9315 P < 0101 3 3
汉中防己 2511± 614 1843 117min～7d 28 0 0 10 3517
粉防己 8119± 812 26 10 min～24h 41 19 4613 37 9012 P < 0105 3 3 3
木防己 7912± 318 15 6 min～283min 29 22 7519 29 100
注:
3
LD50的95 %可信限, 以相当于每千克体重生药量 (g kg) 表示;
3 3
与汉中防己相比;
3 3 3
与木防己相比。
表3 动物中毒症状及脏器病变
项目 广防己 汉中防己 粉防己 木防己
中毒症状 便溏, 闭目 腹泻, 竖毛, 闭目 闭眼, 静卧, 竖毛, 腹
泻, 触觉迟缓
闭眼, 静卧
主要死前症状 呼吸困难, 不能翻正,抽搐, 蹬腿, 小便失禁
扭体, 渐至不能翻正 呼吸困难, 弹跳, 大便
失禁
躁动, 突发高速奔走,呼吸急促, 抽搐持续直
至呼吸停止
解剖所见 肝色暗红, 或有瘀斑,第4～5 天死亡小鼠则可
见十二指肠稍充盈, 内
有淡黄色积液
消化道的损害表现为胃
部充盈膨大, 十二指肠
及附近呈红色水肿; 肝
脏有瘀斑
肝色暗红, 时夹有瘀斑
或出血点; 肺泡出现瘀
暗、血丝或血管增粗
肝色暗红, 时夹有瘀斑
或出血点; 肺泡出现瘀
暗、血丝或血管增粗;
部分小鼠死亡后心脏仍
跳动近半小时
防己安全与否的唯一标准是有片面性的 ......
胡世林1
彭俊生2
苏惠英2
林 冰2
张宏启2
(
1
中国中医研究院 , 北京 100700 ;
2
香港浸会大学)
提要 目的: 比较马兜铃科和防己科来源的四种防己的急性毒性 , 为临床安全用药提供参
考。方法: 经典的半数致死量LD50测定法。结果: 马兜铃科的汉中防己和广防己的LD50分别
为 (25810 ±20) g kg 和 (2511 ±614) g kg ; 防己科木防己和粉防己 LD50分别为 (7912 ±
318) g kg和 (8119 ± 812) g kg ; 致死小鼠的死亡时间分布不同 , 解剖观察均可见脏器有明
显的改变。结论: 防己科木防己和粉防己不含马兜铃酸 , 但急性毒性比马兜铃科的广防己
大; 汉中防己和广防己的马兜铃酸含量水平相差不大, 但急性毒性相差10倍以上, 这就说明
LD50与马兜铃酸含量高低不相关, 把马兜铃酸的有无作为安全与否的唯一评价标准是片面的。
关键词 防己 不同科属 急性毒性 比较研究
比利时1990年到1992年有1741例服用同一家
诊所开出的减肥药“苗条丸”(由芬氟拉明、安菲
拉酮、波希鼠李皮、颠茄浸膏、乙酰唑胺、防己、厚朴组成) 长达数月甚至3年 , 有几十例服用者发
生程度不同的肾损害问题[1 ]。根据马兜铃酸 (Aris2
tolochic Acid , AA) 有致癌和致肾间质纤维化等毒
性的报道[2～4 ]
, 怀疑“苗条丸”中防己为广防己
(含AA) , 并遭到禁用。有人建议用不含 AA 的防
己科粉防己 , 但台湾学者称粉防己的急性毒性比广
防己还大 , 慢性毒性表明可引起肝功能异常。鉴于
古今防己有四种之多[5 ]
, 有必要对其急性毒性进行
同步比较研究。
材料与方法
11 动物 NIH 小鼠 , 雌雄各半 , 体重 18～
22g , 购自广东省医学实验动物中心。
21药物 见表1。
表1 药物
中药 植物来源 科 别 产地 收集时间
汉中防己 (古代汉防己) Aristolochia heterophylla 马兜铃科 陕西汉中留坝 2002年6月
广防己 (现代木防己) Aristolochia fangchi 马兜铃科 广东肇庆 2002年6月
木防己 (古代木防己) Cocculus trilobus 防己科 重庆 2002年6月
粉防己 (现代汉防己) Stephania tetrandra 防己科 浙江武义 2002年6月
取每种样品粗粉 (20 目) , 用 70 %乙醇浸泡
2h , 然后回流加热 1h , 过滤 , 重复 3 次 , 合并滤
液 , 浓缩至适当浓度 , 放于冰箱中贮存 , 临用前以
蒸馏水稀释成所需浓度。
31实验方法[6 ]
随机分组 , 每组 10 只。灌胃
给药 , 正常对照组给生理盐水 , 连续 7d 观察小鼠
的行为、中毒症状和死亡时间 , 死亡动物即时解
剖 , 检视脏器之肉眼可见病变 , 并与实验结束时处
死动物的解剖观察相比较。
结果
用改进寇氏法的公式计算出死亡半数致死量
LD50 , 以及动物死亡情况和症状。见表2、表3。
讨论
11防己科木防己和粉防己不含马兜铃酸 , 但
急性毒性比马兜铃科的广防己大而快 , 近现代用粉
防己作汉防己、以广防己作木防己用均缺少本草依
据 , 似欠妥当 , 希望引起注意。
3 香港浸会大学资助项目
21以LD50而论 , 防己科的木防己和粉防己相
差不大 , 但比较24h内死亡率则发现 , 木防己比粉
防己高 ( P < 0105) ; 马兜铃科的汉中防己和广防
己的马兜铃酸含量水平相差不大[7 ]
, 但LD50汉中防
己比广防己大10倍 , 但广防己致死动物集中在24h
内 , 而汉中防己致死动物断续分布在观察期内 ( P
< 0101) , 可见不同科属的防己急性毒性差异十分
显著。以上结果说明防己的LD50与马兜铃酸的有无
和含量高低不相关 , 故把马兜铃酸的有无作为评价
2003年第18卷第10期 中国医药学报 · 601 ·
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.表2 LD50及动物死亡情况
药物 LD3
50
每组第一
只小鼠死
亡的平均
时间 (min)
小鼠死亡
的时间范
围
7d 内死亡
总数
1h 内死亡
总数
1h 内死亡
率 ( %)
24h内死亡
总数
24h内死亡
率 ( %)
24h内死亡
率t 检验
广防己 25810± 20 126 30 min～5d 31 5 1611 29 9315 P < 0101 3 3
汉中防己 2511± 614 1843 117min～7d 28 0 0 10 3517
粉防己 8119± 812 26 10 min～24h 41 19 4613 37 9012 P < 0105 3 3 3
木防己 7912± 318 15 6 min～283min 29 22 7519 29 100
注:
3
LD50的95 %可信限, 以相当于每千克体重生药量 (g kg) 表示;
3 3
与汉中防己相比;
3 3 3
与木防己相比。
表3 动物中毒症状及脏器病变
项目 广防己 汉中防己 粉防己 木防己
中毒症状 便溏, 闭目 腹泻, 竖毛, 闭目 闭眼, 静卧, 竖毛, 腹
泻, 触觉迟缓
闭眼, 静卧
主要死前症状 呼吸困难, 不能翻正,抽搐, 蹬腿, 小便失禁
扭体, 渐至不能翻正 呼吸困难, 弹跳, 大便
失禁
躁动, 突发高速奔走,呼吸急促, 抽搐持续直
至呼吸停止
解剖所见 肝色暗红, 或有瘀斑,第4～5 天死亡小鼠则可
见十二指肠稍充盈, 内
有淡黄色积液
消化道的损害表现为胃
部充盈膨大, 十二指肠
及附近呈红色水肿; 肝
脏有瘀斑
肝色暗红, 时夹有瘀斑
或出血点; 肺泡出现瘀
暗、血丝或血管增粗
肝色暗红, 时夹有瘀斑
或出血点; 肺泡出现瘀
暗、血丝或血管增粗;
部分小鼠死亡后心脏仍
跳动近半小时
防己安全与否的唯一标准是有片面性的 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(78KB，3页)。