收稿日期:2000207221 3

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    文章编号:100520108 (2001) 0220120205

    中药牛膝化学成分和药理活性的研究进展

    孟大利 ,李 铣3

    (沈阳药科大学天然药物研究室 ,辽宁沈阳 110016)

    摘 要:本文综述了近年来对传统中药牛膝的研究情况 ,就其化学成分、药理作用、两者之间的联

    系及临床应用作以概述。

    关键词:牛膝;化学成分;药理活性;研究进展

    中图分类号:R932 文献标识码:A

    牛膝( Achy ranthes bidentata Bl . )又名百倍、怀牛膝、鸡胶骨 ,为苋科植物牛膝的根。原植物为

    多年生草本 ,广泛分布于我国的河南、山西、山东

    等地。其味甘、苦、酸 ,性平 ,入肝、肾经〔 1〕。近年

    来 ,对牛膝的研究取得了一些进展 ,本文就其化学

    成分、药理作用、成分与活性的联系及其临床应用

    进行综述。

    1 化学成分 111 糖类

    11111 寡糖类成分

    惠永正等人〔 2〕 从牛膝中分离得到一水溶性寡

    糖(Abs) 。蒸汽压渗透法测定平均分子量为1300～

    1400。通过高碘酸氧化、酸水解,并应用核磁共振

    和红外技术,确定了Abs的结构(见图1) 。

    Fig11 Ol igosaccharide( Abs)

    11112 多糖类成分

    Yu ,Biao〔 3〕 等从牛膝中得到一种具有增强机

    体免疫系统活性的多糖类成分 ,经13

    C2NMR ,HPLC技术以及甲基化分析 ,该多糖具有果糖短

    链 ,它大多数以 2 →6 ,少数以 2 →1 方式与β 2D2呋

    喃果糖基相连。阎家麒等〔 4〕将牛膝根经热水提

    取后 ,所得的纯化的牛膝多糖分子量为 1144 kd ,纯度 9816 % ,比旋度为〔 α〕 20

    D + 107° ( c = 110 ,H2O) 。方积年等〔 5〕从牛膝中得到有免疫活性的

    肽多糖 ABAB ,分子量为 213 ×104。它是由 D2葡

    萄糖、 D2半乳糖、 D2半乳糖酸、 L2阿拉伯糖和 L2

    鼠李糖组成 ,摩尔比为 12∶ 2∶ 3∶ 1∶ 1。经分析其主

    链组成为(1 →4)2D2葡萄糖酸和(1 →4)2D2半乳

    糖酸残基。ABAB 中肽的含量占 2417 % ,主要由

    甘氨酸、谷氨酸、门冬氨酸和丝氨酸组成。

    112 皂苷类

    牛膝中含有多种皂苷类成分 ,其中以齐墩果

    酸型三萜皂苷为主。王晓娟等人〔 6〕采用乙醇提

    取 ,硅胶低压柱分离法首次从牛膝中获得两个皂

    苷单体 ,分别为牛膝皂苷 Ⅰ和 Ⅱ(见图 2) 。

    Fig12 Achybidensaponin Ⅰand Ⅱ

    第 11 卷 第 2 期

    2001年4月 总40期

    中 国 药 物 化 学 杂 志

    Chinese Journal of Medicinal Chemist ry

    Vol111 No12 p. 120

    Apr12001 Sum 40

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. Nikolov S等〔 7〕从牛膝中分离得到一种齐墩

    果酸型三萜皂苷 ,为α 2L2吡喃鼠李糖基2 β 2D2吡喃

    半乳糖齐墩果酸。郭胜民等人〔 8〕从怀牛膝中提

    取分离得到怀牛膝皂苷A。

    113 植物甾酮类

    文献报道〔 9 ,10〕 将牛膝经乙醇提取 ,正丁醇溶

    解部分用氧化铝吸附柱色谱 ,分离出蜕皮活性物

    质 ,经 UV、 IR 鉴定并对照文献经鉴定为蜕皮甾

    酮和牛膝甾酮(见图 3) 。

    Hikino Hiroshi等人〔 11〕在 200 g 干燥的牛膝

    中 ,用热的甲醇溶液提取分离得到了 115 g 变态

    激素红苋甾酮(见图 4) 。

    Fig13 Ecdysterone and Inokosteron

    Fig14 Rubrosterone

    114 黄酮类

    Nicolov Stefan 等人〔 12〕 应用 22D 纸色谱方法

    从牛膝中提取分离得到了 5 种酚性化合物 ,其中

    利用柱层析和制备纸层析方法得到了 4 种纯净的

    化合物。通过与标准品比较 ,在甲醇以及其他诊

    断试剂中进行 UV 测定 ,确定了四种苷类化合物

    为槲皮素232O2芸香苷(芸香苷) 、槲皮素232O2葡

    萄糖苷(异槲皮素) 、山柰酚232O2葡萄糖苷。

    115 其它成分

    巢志茂等人〔 13〕 利用 GC2MS联用法首次分析

    了牛膝干燥根的挥发油的化学成分。共鉴定了

    45 个化合物 ,其中除十六酸外 ,44 个化合物均系

    首次在该植物中报道。他们还对牛膝根的水浸渍

    液的正丁醇萃取部分采用硅胶柱层色谱进行分离

    和纯化 ,共鉴定了 5 个化合物 ,即: β 2谷甾醇、琥珀

    酸、正丁基2 β 2D2吡喃果糖苷 ,尿囊素和磷酸镁 ,后

    3 个化合物为首次从该属植物中分离得到〔 14〕。

    Rat ra Parminder 等人〔 15〕首次分别对怀牛膝

    和土牛膝的生物碱类成分进行了分析。在这之

    后 ,Bisht 等人〔 16〕从牛膝中进一步分离得到了生

    物碱类化合物以及香豆素类化合物。无机成分中

    铁、钙、镁、钾、钠和五氧化二磷的含量分别为

    01453 %、 01048 %、 01079 %、 11115 %、 01476 %、01543 %。其中钾的含量最高〔 17〕。韦松等人〔 18〕

    从牛膝乙醇提取物中分离出 8 个化合物 ,分别鉴

    定为α 2菠甾醇、 β 2谷甾醇、大黄酚、邻苯二甲酸二

    丁酯、软脂酸、 α 2菠甾醇葡萄糖苷、胡萝卜苷和蜕

    皮甾酮。Bishit G等〔 19〕 从牛膝的干燥根中分离得

    到了异丁苯丙酸和大黄素甲醚成分。

    2 药理作用

    211 免疫调节作用

    李宗锴〔 20〕 等人通过体内、外试验 ,对老年鼠

    一些免疫功能进行了研究。其结果表明 ABPS在

    体外可以提高老年鼠 T 淋巴细胞的增殖能力和

    IL22 的分泌。体内能显著提高老年大鼠 T 淋巴

    细胞和血清中 TNF2 β或 TNF2 α及 NO 的产生和

    NOS的活性 ,降低其 Sil22 的产生。提示ABPS可

    以启动和活化 M< ,是免疫调节剂。向道斌等

    人〔 21〕 的研究结果表明 ,ABP 50～800 mg L 在体

    外增强天然杀伤(N K)细胞活性和促进伴刀豆球

    蛋白A (Con A)诱导的肿瘤坏死因子2 β( TNF2 β)

    产生;但不能提高 Con A 诱导的 T淋巴细胞增殖

    反应和白细胞介素22 ( IL22)的产生。ABP 50、 100

    mg kg ip 明显提高正常小鼠 N K 细胞活性和

    TNF2 β生成 ,增强二硝基氟苯诱导的迟发型超敏

    反应和对抗环磷酰胺对 N K活性的抑制作用 ,但

    对 Con A 诱导的 T细胞增殖反应和 IL22 的产生

    无明显影响。这说明 ABP 对 T 淋巴细胞功能的

    影响是有选择性的。ABP 对 N K细胞的杀伤活

    性的增强作用是明显的 ......