ALOX5启动子基因型可预测儿童哮喘严重程度
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已知在5-脂氧化酶(ALOX5)启动子处的Sp1-Egr1联合串联重复序列的数量会影响该基因的转录,从而改变患者对抗白三烯(LT)治疗的反应。ALOX5的变异与哮喘严重程度和嗜酸粒细胞分泌LT量的关系尚不清楚。美国波士顿妇产医院Kalayci医师等的一项研究表明,一种可限制ALOX5表达的基因型可使嗜酸性细胞分泌LT-C4的量减少,因此,鉴别该基因型可预测儿童患中至重度哮喘的可能性和哮喘的严重程度。
研究者将取自成年哮喘患者的仅携带变异等位基因(两条染色体上均不是5个串联重复序列,non5/non5)或未携带变异等位基因(两条染色体上均为5个串联重复序列,5/5)的嗜酸粒细胞进行体外培养,并检测这些细胞ALOX5的表达和白三烯的分泌情况。研究者共检测了621例轻或中-重度哮喘患儿的ALOX5核心启动子的基因型。
结果表明,与5/5型患儿相比,non5/non5型哮喘患儿细胞中的ALOX5-mRNA表达量更低,分泌至培养基上清液中的LT-C4量也较少[(20.0±5.0)pg/ml对(6.4±2.0)pg/ml,P<0.05]。non5/non5型哮喘患儿发生中-重度哮喘的人数显著多于5/5型患儿(5.3%对1.4%,P=0.008)。多变量逻辑回归分析显示,ALOX5启动子基因型是疾病严重程度的显著预测因子(OR=3.647,P=0.03)。与上述结论相一致的是,non5/non5型患儿锻炼时支气管舒缩的反应较大。[Allergy 2006, 61(1): 97]
研究提示:哮喘患儿ALOX5启动子基因型为non5/non5时,ALOX5的表达能力会受损,尽管有些基因变异可修复这种功能,但这类患儿更易患重症哮喘,他们的症状也更为严重。, http://www.100md.com