肝纤维_____转化生长因子β；肝纤维化；中药

中药对TGF βSmad信号通路的干预作用

http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2005年第14期

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     【摘要】转化生长因子β1(transforming growth factor beta，TGFβ)是最重要的促肝纤维化因子之一，TGFβSmad信号转导通路是肝纤维化主要的信号转导通路. 本文综述TGFβSmad信号通路与肝纤维化的关系，以及中药制剂对该信号通路的干预作用研究进展.

    【关键词】转化生长因子β；肝纤维化；中药

    0引言

    转化生长因子β是一类调节细胞生长和分化的多肽，具有活化肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)，促进肝脏胶原基因表达，促进细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成等作用，是最重要的促肝纤维化因子之一[1]. 近年针对TGFβSmad信号转导通路的研究颇多，其主要分子组成，信息转导过程以及与肝纤维化的关系都进行了较深入的探讨，为进一步阐明肝纤维化发病机制，筛选更有效的防治肝纤维化药物提供了新途径.

    1TGFβSmad信号通路的组成

    脊椎动物TGFβ家族有TGFβ、活动素(activin)和骨成型蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)；哺乳动物TGFβ有三种： TGFβ1， 2和3，HSC在静止状态下表达TGFβ极少，肝损伤后其三种TGFβ表达均明显增加，是TGFβ的主要细胞来源.

    TGFβ的受体有Ⅰ, Ⅱ型两种，均为受体丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶，Ⅱ型受体(TβRⅡ)的胞外端首先与TGFβ结合，其胞内的丝氨酸/苏氨酸激酶被活化，进而使Ⅰ型受体(TβRⅠ)磷酸化而活化，将信息向细胞内传导，关键的信息分子为Smads[1]，通过与胞膜受体结合将TGFβ的信号传入胞核内，是受体激酶介导的信号途径. Smads有8个成员，因功能不同而分为三类：第一类是膜受体激活的Smad(RSmads)，有Smad 1， 2， 3， 5和8，可与TGFβ受体结合并磷酸化，再与Smad 4结合为二聚体易位入核. 第二类为通用Smad(CoSmad)，目前发现的只有Smad 4，与RSmads形成多聚体转位入核后调节靶基因转录. 第三类为抑制性Smad(ISmads)，有Smad 6、7，为TGFβSmad信号通路的抑制分子，可与RSmads竞争性结合受体，阻止RSmads磷酸化而阻断TGFβ的信号. TGFβSmad通路中各型Smads分子之间精密协调，共同完成生理及病理状态下TGFβ的生物学效应[2].

    2TGFβSmad与其他信号通路的信息交流 ......

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