凋亡抑制蛋白survivin的研究进展
肿瘤,,凋亡;抑制蛋白;肿瘤,0引言,1细胞凋亡,2恶性肿瘤,【参考文献】
【关键词】 凋亡;抑制蛋白;肿瘤0引言
Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的一员. 在大部分正常分化组织中检测不到而在发育中的胚胎组织和快速分裂细胞中高表达[1], 在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、子宫内膜癌、神经纤维瘤和淋巴瘤. 这一特点使它受到人们广泛关注. 已成为分子肿瘤学的一个热点.
1细胞凋亡
1.1分子生物学特征Survivin基因定位于17q25,可引起3种选择性剪切,其中野生型具有3个内含子,4个外显子. 其他两个剪切体分别是选择性外显子2的插入(survivin2B)和外显子3的移除(survivin△Ex3) [2]. Survivin基因编码142个氨基酸,分子质量为16.5 ku,是IAP家族中最小的一员,IAP家族构成了一个高度保守的基因家族,这个家族的蛋白成员能抑制由多种刺激引起的凋亡,其首先在杆状病毒中被确认. IAP的同源物已在哺乳动物中发现,由不同种属获得的IAP都有相同的结构即杆状病毒IAP重复序列(BIR),IAP家族蛋白的特点是具有一个或几个BIR区域,这70个残基通常作为细胞死亡蛋白酶的抑制剂,IAP通常还包括一个CASPASE募集区域(Caspaserecruiting domain, CARD)和一个环指状区域(ring finger). 但survivin只包含一个BIR区域,无环指状区域和其他区域. Survivin蛋白以一种细胞周期依赖的方式表达于G2/M期,在有丝分裂中定位于微管组织中心(microtubule organizing centers, MTOC)[1],为了阐明其细胞周期依赖表达的机制,有学者已对鼠survivin (msurvivin)—人survivin同系物的启动区做了相关研究, msurvivin基因的5′末端包含一个TATA稀有的启动子,2个AP2位点,3个NFKB位点,一个SP1位点,多个细胞周期依赖元件(CDEs)和一个细胞周期基因同源区(CHR). 引物延伸和cDNA 5′端快速放大实验证实,在ATG起始密码子的上游100个碱基处有一个转录其始位点. Msurvivin启动区荧光素酶分析也证实了在临近ATG起始密码子上游271个碱基处存在一个最小启动区 ......
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