磷脂酶A2在炎症反应中的作用
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杨银治, 夏时海
磷脂酶A2;炎症杨银治,夏时海.磷脂酶A2在炎症反应中的作用. 世界华人消化杂志2006;14(8)795-799,磷脂酶A2在炎症反应中的作用,杨银治,夏时海,通讯作者:,电话:
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杨银治, 夏时海,武警医学院附属医院消化内科胰腺中心 天津市 300162国家自然科学基金资助项目, No.30300465
武警医学院科研基金资助项目, No.WY2002-19
通讯作者:夏时海, 300162, 天津市河东区, 武警医学院附属医院消化内科胰腺中心. xshhcx@sohu.com
电话:022-60578765 传真:022-24370605
收稿日期：2005-12-31 接受日期：2006-01-21
摘要
磷脂酶A2是一类催化磷脂二位酰基水解的酶族, 主要分为三种类型: 分泌型、胞浆型、非钙离子依赖型, 其结构特点的差异导致其功能千差万别. 磷脂酶A2参与多种急、慢性炎症反应, 是花生四烯酸、溶血磷脂等炎性介质生成的限速酶, 他促进了一系列炎性介质和细胞因子的大量释放和激活, 在炎性病变的发生和发展过程中起重要的作用, 直接影响其发展和预后.
关键词: 磷脂酶A2; 炎症
杨银治, 夏时海. 磷脂酶A2在炎症反应中的作用. 世界华人消化杂志 2006;14(8):795-799
0 引言
磷脂酶A2(phospholipase A2, PLA2)是一类催化磷脂二位酰基(Sn-2)水解的酶族, 分多种类型和亚型, 分布广泛, 具有产生二十烷酸类炎性介质、参与磷脂重建、肺泡表面活性物质代谢、细胞信号传递、宿主反应和促进血液凝固等多种作用. 在肺脏、心血管、胃肠道、皮肤、骨骼等系统的急、慢性炎症反应中, PLA2活性均有增高并介导一系列病理生理过程[1], 在参与炎症反应的过程中, 在许多炎症介质和细胞因子的表达激活的网络调节中起着“扳机样”作用, 促进局部炎症病变向全身多系统多脏器发展, 在危重症的发生、发展及组织的损伤和再损伤中起着重要的作用. 本文就其结构特点及其与炎性反应的关系予以综述.
1 PLA2的分类、结构及生物学特点
根据存在部位、氨基酸顺序同源性和生化功能特征, PLA2一般分为三种类型: 分泌型、胞质型和Ca2+非依赖型.
1.1 分泌型(sPLA2) 该型包括PLA2-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅸ和Ⅹ, 为小分子水溶性的蛋白质, 他们都含有一个含组氨酸和天门冬氨酸的催化部位, 其最大活性都依赖于结合在酶活性中心的Ca2+浓度以及适宜的pH条件.
Ⅰ型PLA2以酸性pH为最适条件, 分子量为13-15 ku, 来源于眼镜蛇科、环蛇科的蛇毒和哺乳动物的胰腺, 其中胰腺来源的ⅠB型sPLA2在食物脂质消化中起作用, 有学者用knockout鼠(ⅠB型sPLA2高表达)做实验, 与正常鼠对照, 给knockout鼠高脂饮食, 发现ⅠB型sPLA2在高脂饮食引起的肥胖和胰岛素抵抗方面有抑制作用[2].
Ⅱ型PLA2分子量也是13-15 ku, 但是以碱性pH为最适条件; 在正常情况下, Ⅱ型PLA2广泛分布于哺乳动物的组织和细胞中及响尾蛇科、蝰蛇科毒液中, 但是Ⅱ型PLA2酶活性变化相当大[3-4]. 用Northern印迹分析发现Ⅱ型PLA2还存在于胎盘中, 在妊娠后期急剧增加, 推测可能与分娩有关[5]. Ⅱ型PLA2对底物Sn-2位点没有选择性, 正常情况Ⅱ型PLA2不引起细胞磷脂的水解[6].在结构上Ⅱ型PLA2在近催化位点存在与Ca2+高度亲和力的区域, 在5,端含有cAMP和IL-26反应序列. 当cAMP和几个细胞因子水平增高时, 可在转录水平调控Ⅱ型PLA2, 在活性中心以外还存在一个碱性氨基酸残基序列, 为肝素结合位点, Ⅱ型PLA2与肝素有高度亲和力[6] ......
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