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编号:10956113
抵抗素(Resistin)与胰岛素抵抗现象
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2002年第16期
抵抗素,,抵抗素;胰岛素;糖尿病,1抵抗素的克隆与鉴定,2抵抗素与Ⅱ型糖尿病的关系,3抵抗素与Ⅱ型糖尿病治疗,4展望,参考文献:
     关键词: 抵抗素;胰岛素;糖尿病

    摘 要: 糖尿病是一种慢性疾病,可以导致心,脑,肾,眼和神经损害等合并症.Ⅱ型糖尿病的主要特征是胰岛素的抵抗现象,且与肥胖关系密切;但是肥胖引起胰岛素抵抗的机制一直不清楚.一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素,被命名为抵抗素(resistin).血中的抵抗素可被降糖药物罗格列酮下调,而在饮食性或遗传性肥胖则呈现升高.在肥胖鼠中抗抵抗素抗体可以改善血糖和胰岛素作用.在正常鼠中,重组抵抗素可以损害葡萄糖耐量和胰岛素活性.用抗体中和抵抗素可以促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取,而抵抗素则可使之下降.抵抗素可以很好地解释胰岛素抵抗、肥胖与糖尿病之间的关系. 0 引言 Ⅱ型糖尿病是发病率最高的糖尿病类型.该型糖尿病与肥胖有密切的联系,超过80%的患者都有肥胖症与胰岛素抵抗现象.对于这种现象的机制与分子学基础目前仍不清楚,至今仍受到广泛的关注.近来Steppan[1] 发现了一个新的激素,为这一现象的解释增添了新的内容,为其机制的探讨提供了新的线索.他们将这一激素命名为“resistin”,意即“for resistance to insulin”[2] ,国内尚未有统一译名,暂且将其译为“抵抗素”.

    抵抗素由脂肪细胞合成与分泌.它的发现至少部分地解释了肥胖与糖尿病之间的联系[1,3] .Ⅱ型糖尿病的重要特征是胰岛素抵抗,胰岛素作用受损,葡萄糖不易为肌肉和脂肪摄取,并且肝糖的生成亦难以抑制.目前认为脂肪细胞与胰岛素抵抗关系密切,脂肪细胞合成与分泌的某些多肽类物质可能会影响胰岛素的生物活性.脂肪细胞分泌的多肽类物质已知的有瘦素(leptin),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和降脂素(adipsin)等,它们可能会影响到胰岛素在组织中的活性[4-9] .其中瘦素曾经是最受注目的,因为它的缺乏可引起啮齿动物和人体的显著肥胖,它对胰岛素的作用也有很大的影响[7,10] .因此,被认为是找到了人类肥胖的原因,但是在随后的研究中并没有出现期望的结果.与啮齿动物相反,在大多数肥胖人群中,瘦素却是高出于正常人群[11] .所以,瘦素是如何影响人类肥胖与胰岛素抵抗的,其机制仍然不明白.抵抗素的发现洞开了该领域的一个新章.

     1 抵抗素的克隆与鉴定

    1.1 抵抗素cDNA结构和氨基酸序列 抵抗素cDNA序列及抵抗素的氨基酸顺序[1] ,如图1所示:

    图1 略

    1.2 抵抗素相对分子质量及其mRNA Kim等[12] 对抵抗素的Mr 及mRNA作了测定.抵抗素富含半胱氨酸,Mr 为1.25×104 .编码该种蛋白质的mRNA为0.8kb ......

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