热疗在恶性肿瘤综合治疗中的作用.PDF
http://www.100md.com
| 第1页 |
参见附件(135kb)。
第17卷 第5期 医 学 研 究 生 学 报 Vol . 17 No. 5
2004年5月 Journal of Medical Postgraduates May. 2004
·综 述·
热疗在恶性肿瘤综合治疗中的作用
鹿 红综述 , 陈龙邦审校
(
南京军区南 京 总 医 院
南京大学医学院临床学院 肿瘤科 ,江苏南京210002)
摘要: 肿瘤的发生与多种因素有关。目前 ,对恶性肿瘤强调有计划的综合治疗 ,而热疗是综合治疗的手段之一。
研究表明 ,热疗可通过影响多个肿瘤发生的相关因素来达到杀伤肿瘤细胞和提高机体免疫功能的目的。作者就热
疗对癌症的作用机制及其临床应用进展作一综述。
关键词: 热疗; 放疗; 化疗; 肿瘤
中图分类号: R730. 59 文献标识码: A 文章编号: 100828199 (2004) 0520458203
X
Hyperthermia combine with other therapies for carcer therapy
LU Hong reviewing , CHEN Long 2bang checking
( Department of Oncology , Nanjing General Hospital of Nanjing Command/ Clinical School of Medical College
of Nanjing University , Nanjing 210002 , Jiangsu , China)
Abstract : The mechanism of carcinoma occurrence is of multiform. One of the scheduled multi2modality
treatment is hyperthermia. Result of research indicates that hyperthermia can kills the tumor cells by affecting
carcinogens , tumor suppressors and immunity. This review presents the current knowledge of hyperthermia on
mechanism of therapeutic effects and the application in the treatment .
Key words : Hyperthermia ; Radiotherapy ; Chemotherapy ; Carcinoma
0 引 言
近30年来,随着热生物学和热物理学的不断发
展,具有更全功能热疗装置的研究和开发,热疗在肿
瘤治疗中的作用越来越得到医学界的重视。1985年,被美国食品及药品管理局(FDA)认证为继手术、放
疗、化疗和生物治疗之后肿瘤的第五大治疗手段。
1 肿瘤热疗的分子和细胞生物学机制
通过大量的实验研究,许多学者认为,热疗杀伤
肿瘤分子和细胞的机制有以下几种: ①高温杀伤细胞
膜蛋白,导致细胞膜通透性增加,低分子蛋白外渗,肿
瘤细胞被破坏;还可能通过杀伤线粒体膜蛋白引起其
流动性改变,导致能量转换障碍,肿瘤细胞因呼吸抑
制而缺氧死亡;也可通过抑制参与肿瘤细胞复制、转
录、修复有关的酶类及灭活染色体的组蛋白,引起
DNA、 RNA、蛋白质的合成受到抑制;杀伤细胞核支架、细胞骨架修复酶,使细胞骨架散乱。②提高机体细胞
免疫功能,促进白细胞介素22 ( IL22)和肿瘤坏死因子
(TNF)的生成[1 ,2]
,并使肿瘤局部淋巴细胞浸润(LI)增
加[3]。③提高野生型 p53基因的表达,诱导肿瘤细胞
凋亡[4]。④抑制肿瘤微血管的形成和促进血纤维蛋
白溶酶原激活抑制因子21 (PAI 21)的表达[5]。⑤还可
使肿瘤血管闭塞、破坏,渗出增加。
在生物机体中,由于肿瘤与正常组织微循环的差
异,加温后正常组织中热量随血流很快疏散,而肿瘤
中热量积聚,瘤内温度可高于其周围正常组织 5～
10℃。另外,由于肿瘤血管由周围向中央生长,肿瘤
中心血供差,乏氧细胞多,散热更不容易,使肿瘤中心
温度比周边温度又高出1～1. 5℃[6]。实验还表明,乏
氧的肿瘤细胞热敏感性大于富氧的正常组织细胞。
由于上述肿瘤微循环和氧合特点,造成了肿瘤和正常
· 854 ·
X 收稿日期: 2003206221 ; 修订日期: 2003210228
作者简介: 鹿 红(19742) ,女,河南封邱人,主治医师,医学硕士研究生,从事肿瘤学专业。
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.组织间的温度差和氧合差,在设定的温度下,可保证
高温在杀伤肿瘤细胞的同时不损伤正常组织[7]。
2 热疗与放疗的联合作用
热疗与放疗联合具有协同效应。其理论基础为:
①由肿瘤的血供特点所决定。目前所用放疗 X( γ)射
线的氧增强比(OER)为2. 5～3. 0 ,即对富氧细胞的敏
感性高于乏氧细胞,而热疗恰恰对乏氧细胞的敏感性
高于富氧细胞,因此,可用放疗配合热疗来达到既杀
灭富氧细胞又杀灭乏氧细胞的目的。②由处于细胞
周期不同时相细胞的放、热疗敏感性所决定。M期细
胞的放射敏感性最高,S期细胞对放射抗拒而对热敏
感。经过放疗后,大量M期肿瘤细胞被放射线损伤,细胞周期出现再分布,S期肿瘤细胞数量相对增多,这时再进行热疗,则进入S期细胞被热杀伤。③热疗
还可以抑制放射线造成正常组织细胞的亚致死性损
伤和潜在致死性损伤的修复,从而减轻放射损伤。
Hehr等[8]
用莫里斯小鼠肝细胞瘤3924A进行热、放疗
研究,放疗剂量分别为0、 25、 35、 45 Gy ,共10 次,配合
或不配合热疗(每周 2 次,靶区温度 40～42℃ ) ,用探
针测试肝和食管温度。肝内探针显示,热疗开始后肝
内温度 40℃持续加热 5～8 min ,靶区温度就可维持
40℃22 min或41℃10 min ,各级放疗剂量下配合热疗
可使肿瘤生长延缓( P < 0. 001) 。说明其与较高剂量
热疗( > 42 ℃ )对细胞直接的损伤作用不同,较低剂
量热疗可提高肿瘤的放疗敏感性。国内也有对食管
癌外照射结合低剂量率腔内照射加热疗取得较好疗
效的报道[9]。
3 热疗与化疗的联合作用
热疗与某些化疗药物联合使用可起协同作用。
其理论基础为: ①化疗对富氧细胞的敏感性高于乏氧
细胞,热疗对乏氧细胞的敏感性高于富氧细胞,可用
化疗配合热疗来达到既杀灭富氧细胞又杀灭乏氧细
胞的目的。②热疗使细胞膜蛋白变性、细胞膜稳定性
破坏、物质转运障碍、呼吸抑制、酸中毒而增加化疗效
果;热疗使参与DNA修复的蛋白酶类变性,阻碍化疗
所致DNA损伤的修复。③热疗可增加血供,促进化
疗药物在局部积聚、摄取和加快反应速度。④热、化
疗促使癌细胞凋亡的发生[10]。热、化疗后的癌细胞
凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和,其机制是
热、化疗可能与抑制 bcl22基因的表达、促进 Bax 从细
胞质进入细胞核内, Bax/ bcl22比值细胞增大和促进
细胞凋亡的发生有关 ......
2004年5月 Journal of Medical Postgraduates May. 2004
·综 述·
热疗在恶性肿瘤综合治疗中的作用
鹿 红综述 , 陈龙邦审校
(
南京军区南 京 总 医 院
南京大学医学院临床学院 肿瘤科 ,江苏南京210002)
摘要: 肿瘤的发生与多种因素有关。目前 ,对恶性肿瘤强调有计划的综合治疗 ,而热疗是综合治疗的手段之一。
研究表明 ,热疗可通过影响多个肿瘤发生的相关因素来达到杀伤肿瘤细胞和提高机体免疫功能的目的。作者就热
疗对癌症的作用机制及其临床应用进展作一综述。
关键词: 热疗; 放疗; 化疗; 肿瘤
中图分类号: R730. 59 文献标识码: A 文章编号: 100828199 (2004) 0520458203
X
Hyperthermia combine with other therapies for carcer therapy
LU Hong reviewing , CHEN Long 2bang checking
( Department of Oncology , Nanjing General Hospital of Nanjing Command/ Clinical School of Medical College
of Nanjing University , Nanjing 210002 , Jiangsu , China)
Abstract : The mechanism of carcinoma occurrence is of multiform. One of the scheduled multi2modality
treatment is hyperthermia. Result of research indicates that hyperthermia can kills the tumor cells by affecting
carcinogens , tumor suppressors and immunity. This review presents the current knowledge of hyperthermia on
mechanism of therapeutic effects and the application in the treatment .
Key words : Hyperthermia ; Radiotherapy ; Chemotherapy ; Carcinoma
0 引 言
近30年来,随着热生物学和热物理学的不断发
展,具有更全功能热疗装置的研究和开发,热疗在肿
瘤治疗中的作用越来越得到医学界的重视。1985年,被美国食品及药品管理局(FDA)认证为继手术、放
疗、化疗和生物治疗之后肿瘤的第五大治疗手段。
1 肿瘤热疗的分子和细胞生物学机制
通过大量的实验研究,许多学者认为,热疗杀伤
肿瘤分子和细胞的机制有以下几种: ①高温杀伤细胞
膜蛋白,导致细胞膜通透性增加,低分子蛋白外渗,肿
瘤细胞被破坏;还可能通过杀伤线粒体膜蛋白引起其
流动性改变,导致能量转换障碍,肿瘤细胞因呼吸抑
制而缺氧死亡;也可通过抑制参与肿瘤细胞复制、转
录、修复有关的酶类及灭活染色体的组蛋白,引起
DNA、 RNA、蛋白质的合成受到抑制;杀伤细胞核支架、细胞骨架修复酶,使细胞骨架散乱。②提高机体细胞
免疫功能,促进白细胞介素22 ( IL22)和肿瘤坏死因子
(TNF)的生成[1 ,2]
,并使肿瘤局部淋巴细胞浸润(LI)增
加[3]。③提高野生型 p53基因的表达,诱导肿瘤细胞
凋亡[4]。④抑制肿瘤微血管的形成和促进血纤维蛋
白溶酶原激活抑制因子21 (PAI 21)的表达[5]。⑤还可
使肿瘤血管闭塞、破坏,渗出增加。
在生物机体中,由于肿瘤与正常组织微循环的差
异,加温后正常组织中热量随血流很快疏散,而肿瘤
中热量积聚,瘤内温度可高于其周围正常组织 5～
10℃。另外,由于肿瘤血管由周围向中央生长,肿瘤
中心血供差,乏氧细胞多,散热更不容易,使肿瘤中心
温度比周边温度又高出1～1. 5℃[6]。实验还表明,乏
氧的肿瘤细胞热敏感性大于富氧的正常组织细胞。
由于上述肿瘤微循环和氧合特点,造成了肿瘤和正常
· 854 ·
X 收稿日期: 2003206221 ; 修订日期: 2003210228
作者简介: 鹿 红(19742) ,女,河南封邱人,主治医师,医学硕士研究生,从事肿瘤学专业。
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.组织间的温度差和氧合差,在设定的温度下,可保证
高温在杀伤肿瘤细胞的同时不损伤正常组织[7]。
2 热疗与放疗的联合作用
热疗与放疗联合具有协同效应。其理论基础为:
①由肿瘤的血供特点所决定。目前所用放疗 X( γ)射
线的氧增强比(OER)为2. 5～3. 0 ,即对富氧细胞的敏
感性高于乏氧细胞,而热疗恰恰对乏氧细胞的敏感性
高于富氧细胞,因此,可用放疗配合热疗来达到既杀
灭富氧细胞又杀灭乏氧细胞的目的。②由处于细胞
周期不同时相细胞的放、热疗敏感性所决定。M期细
胞的放射敏感性最高,S期细胞对放射抗拒而对热敏
感。经过放疗后,大量M期肿瘤细胞被放射线损伤,细胞周期出现再分布,S期肿瘤细胞数量相对增多,这时再进行热疗,则进入S期细胞被热杀伤。③热疗
还可以抑制放射线造成正常组织细胞的亚致死性损
伤和潜在致死性损伤的修复,从而减轻放射损伤。
Hehr等[8]
用莫里斯小鼠肝细胞瘤3924A进行热、放疗
研究,放疗剂量分别为0、 25、 35、 45 Gy ,共10 次,配合
或不配合热疗(每周 2 次,靶区温度 40～42℃ ) ,用探
针测试肝和食管温度。肝内探针显示,热疗开始后肝
内温度 40℃持续加热 5～8 min ,靶区温度就可维持
40℃22 min或41℃10 min ,各级放疗剂量下配合热疗
可使肿瘤生长延缓( P < 0. 001) 。说明其与较高剂量
热疗( > 42 ℃ )对细胞直接的损伤作用不同,较低剂
量热疗可提高肿瘤的放疗敏感性。国内也有对食管
癌外照射结合低剂量率腔内照射加热疗取得较好疗
效的报道[9]。
3 热疗与化疗的联合作用
热疗与某些化疗药物联合使用可起协同作用。
其理论基础为: ①化疗对富氧细胞的敏感性高于乏氧
细胞,热疗对乏氧细胞的敏感性高于富氧细胞,可用
化疗配合热疗来达到既杀灭富氧细胞又杀灭乏氧细
胞的目的。②热疗使细胞膜蛋白变性、细胞膜稳定性
破坏、物质转运障碍、呼吸抑制、酸中毒而增加化疗效
果;热疗使参与DNA修复的蛋白酶类变性,阻碍化疗
所致DNA损伤的修复。③热疗可增加血供,促进化
疗药物在局部积聚、摄取和加快反应速度。④热、化
疗促使癌细胞凋亡的发生[10]。热、化疗后的癌细胞
凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和,其机制是
热、化疗可能与抑制 bcl22基因的表达、促进 Bax 从细
胞质进入细胞核内, Bax/ bcl22比值细胞增大和促进
细胞凋亡的发生有关 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(135KB，3页)。