肝纤维化中转录因子的调控作用
http://www.100md.com
龙 云, 唐 红
肝纤维化;转录;调控,龙云,唐红,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1.1NF-,k,B,1.3AP-1,4,参考文献
 |
| 第1页 |
参见附件(710KB，4页)。
龙云, 唐红, 四川大学华西医院感染性疾病中心, 生物治疗国家重点实验室(四川大学)感染病分子生物学研究室 四川省成都市 610041
国家杰出青年基金资助项目, No.30325036
通讯作者: 唐红, 610041, 四川省成都市, 四川大学华西医院感染性疾病中心, 生物治疗国家重点实验室(四川大学)感染病分子生物学研究室. htang6198@hotmail.com
电话: 028-85422647
收稿日期: 2006-03-11 接受日期: 2006-03-25
摘要
肝纤维化是继发于各种形式的慢性肝损伤之后的组织修复过程中的代偿反应, 他也是慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程. 各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化, 其中25%-40%最终发展为肝硬化乃至肝癌. 因此, 肝纤维化的发生机制成为目前慢性肝病的研究热点之一. 肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程, 涉及多种细胞因子和蛋白成分表达的改变, 而基因转录水平的调控可能在影响其表达中起到了关键作用. 现就几种重要的转录因子在肝纤维化发生、发展过程中的可能调控作用作一综述.
关键词: 肝纤维化; 转录; 调控
龙云, 唐红. 肝纤维化中转录因子的调控作用. 世界华人消化杂志 2006;14(10):969-972
http: //www.wjgnet.com/1009-3079/14/969.asp
0 引言
肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏损伤持续存在、组织发生修复时细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)合成与降解失衡而引起的病理改变. 肝星状细胞(hepatic satellate cell, HSC)的激活和增生是肝纤维化发生的核心环节. 正常时HSC呈静止状态, 不合成或仅合成少量基质; 但在肝组织损伤时HSC出现增生并转变为成肌纤维细胞, 此即为激活或转化的HSC. 激活的HSC的生物合成功能发生了很大的改变, 使ECM(尤其是纤维性胶原Ⅰ和Ⅲ)的合成大大增加, 最终引起肝纤维化的发生[1-3]. 肝脏内细胞—细胞、细胞—基质、基质—递质间的相互作用, 构成了复杂的网络系统, 参与肝纤维化的发生及发展. 一些关键的转录因子表达和/或活性的长期改变, 对细胞中基因的表达具有重要的调控作用, 因此精确控制其活性显得尤为重要. 哺乳动物细胞的基因转录受转录因子和位于启动子或增强子的特定DNA序列之间的相互作用所调节. 转录因子与相应位点相结合, 通过与RNA聚合酶Ⅱ和基本转录复合物相互作用, 对基因转录产生正性或负性影响. 细胞刺激物可以通过细胞内信号传导途径调控转录因子的活性, 从而改变细胞的基因表达. 在长期受损的肝脏, 多种转录因子参与了调控生成大量ECM蛋白以进行纤维性修复的过程, 而这种反应的持续存在导致了肝纤维化的致病状态[4].
1 转录因子在肝纤维化中的调控作用
1.1 NF-kB NF-kB(核因子-kB)由Rel蛋白家族(p65, p50, p52, c-Rel, 和RelB)的同型或异型二聚体组成. ¾典的NF-kB复合体(p65∶p50异二聚体)是由细胞因子、丝裂原等刺激哺乳动物细胞而产生的[5-6]. 近年来众多研究发现NF-kB有抗凋亡作用. 活化的NF-kB可能通过抑制下游的c-Jun氨基端激酶(JNK)和c-Jun/AP-1的激活而阻断TNF诱导的肝细胞凋亡[7]. 而在肝纤维化早期, 肝细胞坏死是由于毒素阻断了NF-kB依赖的保护基因上调, 从而增加了肝细胞对TNF毒性的敏感性所致[8]. 除了抑制肝细胞凋亡以外, NF-kB对HSC也有抗凋亡作用, 并且还可以促进其增生[9]. 实验发现静息状态下和新鲜分离的HSC核内缺乏NF-kB, 而激活的HSC中出现了NF-kB的核转位活性, 同时有诸如细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule, ICAM-1)、IL-6等基因的表达, 表明NF-kB可能参与了HSC激活的调节[10]. 激活的HSC如何调节NF-kB活性到达高水平, 这一作用机制目前仍不清楚, 有研究表明可能与IkB-a(NF-kB抑制剂)在胞浆和胞核表达的持久下降有关 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(710KB，4页)。