在肿瘤治疗学中，温热治疗是指运用不同方法 对恶性肿瘤进行热治疗，它常与放疗、化疗联用，温 度常在40～43 ℃。在Ⅲ期临床实验中，对于局部进 展期或复发的表浅盆腔肿瘤运用局部/区域温热治 疗联合放疗/化疗，可明显提高对局部肿瘤的治疗效 果和生存率[1]。由于温热效应的复杂性，尽管取得 良好临床治疗效果但其确切机制尚不明确。新近研 究主要集中在温热效应的不同细胞信号通路，特别 是与热休克蛋白(heat shock protein，HSP)、细胞周 期调控和凋亡相关，以及对细胞免疫反应影响等问 题上。

     1 温热治疗诱导细胞死亡的基本特点

    1.1 温热治疗的细胞毒效应不同温度(41～47 ℃)处理培养细胞可得到细 胞温热治疗死亡的量-效曲线。该曲线显示具有明 显的平台期，反应出细胞杀伤的两个步骤，温热作用 初期主要表现为细胞生长停滞，随之出现细胞死亡， 随温度和作用时间增加，细胞生存率降低，温度低于 42～43 ℃时温热诱导细胞死亡的能力与温度高于 43 ℃相比明显偏低。从而得出以下公式，D= tRT=43，D代表热剂量，t代表处理时间，T代表处理 温度，当T≥43 ℃时R=2，但T<43 ℃或变化时，R =4。细胞类型不同则诱导细胞死亡所需的热剂量 也不同，温热治疗的细胞毒效应主要是与细胞质和 细胞膜蛋白的改变有关[2]。

    1.2 温热等效应剂量温热治疗中的热剂量计算公式如上节所述，这 也可转换为临床应用中比较不同温热处理时的“热 等效应剂量”(thermal isoeffect dose，TID)的概念， TID可转化为当温度为43 ℃时产生相同热量的时 间(equivalent heating minutes at 43 ℃，EM43)。 虽然在临床温热治疗中TID受多种环境因素如温 度分布，热耐受性，细胞内的pH和其他环境因素的 影响，但局部和区域温热治疗的实验证实TID仍可 作为评价临床温热治疗有效性的良好指标[2]。 究所普通外科

    1.3 温热治疗对处于不同细胞周期阶段细胞死亡 的影响处于细胞周期不同阶段的细胞对热的敏感性存 在差异。总的来说，有丝分裂期细胞对热的敏感性 最高，M期细胞受到温热治疗主要表现为有丝分裂 损伤而导致有丝分裂不能顺利进行，同时多倍体的 连续性破坏。S期细胞对温热处理也敏感，主要表 现为染色体受到损伤，S/M期细胞在温热治疗后要 经历“细胞死亡的慢模式”(slow mode of cell death) ......