TEL基因与白血病
1TEL基因,23问题与展望,[参考文献]
TEL基因(又称ETV6基因)是在急、慢性白血病，骨髓异常增生综合征(MDS)和恶性淋巴瘤中均受累的所谓“杂合”基因，多种染色体易位均可导致TEL基因重排，而不同的TEL基因重排可通过不同的机制参与白血病的发生[1]。由于TEL基因的重要性，其功能和导致白血病发病的机制受到广泛的关注。1 TEL基因
1.1 TEL基因的结构特征
TEL基因定位于12p13，全长300 kb，由8个外显子构成，新近又在3号外显子上游发现了另一个替代的1号外显子。该基因编码452个氨基酸，是转录因子ETS家族的成员之一[2]。ETS家族都有一个ETS结构域，该结构域能识别核心基元GGAA/T，介导TEL基因和DNA的结合。ETS家族的一些蛋白，如ETS1、FLI1等的异常在鼠和鸡白血病的发生中起重要的作用[3]。ETS结构域位于TEL基因的羧基端，TEL的氨基端为一保守的HLH结构域(又称B结构域或pointed结构域)，HLH结构域主要作为自身寡聚合域起作用，也能促进TELAML1的同二聚体及其他HLH核蛋白的异二聚体的形成，参与基因表达的调控。
1.2 TEL基因的功能
LOPEZ等[4]研究显示，TEL是一个序列特异的转录抑制因子，其抑制活性依赖于由B结构域介导的寡聚化。TEL的寡聚化结构域缺失，其抑制活性就被破坏，相反，如果用一个无关的寡聚化结构域代替TEL的寡聚化结构域则可增强TEL的抑制活性，说明TEL的抑制活性依赖于其自身寡聚化的能力。TEL的转录是从端粒向着丝粒的方向，其蛋白拥有一个70个氨基酸与DNA结合的ETS序列，以单聚体的形式结合至DNA，调节细胞的分化和增殖。TEL基因域对各系骨髓造血的建立是必不可少的，并对胚胎造血也有一定的影响。剔除TEL基因的小鼠胚胎，因缺乏血管网络的发生及神经和间质细胞的死亡而死亡[3]。TEL-/-小鼠胚胎缺乏建立骨髓三系造血的能力，并反映出TEL-/-的干细胞在迁移植入骨髓时的能力缺陷。因此，TEL被认为是从胚肝造血到骨髓造血的开关基因。TEL对造血的调控主要通过结合至自身或(和)FLI1上两种方式[5]。FLI1是ETS家族成员，能反式激活巨核细胞的启动子，而TEL能抑制这一效应，但这种效应需要全长的TEL分子，包括DNA结合结构域和HLH结合结构域。由此推测一个突变或重组的TEL可能导致造血调控功能的紊乱而出现恶性表型。TEL的表达不仅限于造血系统，在人和鼠的所有成熟组织中均可检测到TEL的表达。
1.3 TEL基因的表达产物 ......
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