【摘要】 2-甲氧雌二醇作为雌二醇代谢产物，具有抑制肿瘤生长和转移的作用。由于该药只对增殖活跃的细胞有作用，而对静止细胞无作用，因而不良反应较小，故近年来日益受到重视，细胞周期停滞、诱导细胞凋亡及抑制血管新生是其抗肿瘤作用的主要机制。目前2-甲氧雌二醇已进入临床Ⅱ期试验阶段，并显示出了良好的应用前景。

    【关键词】 2-甲氧雌二醇；细胞周期停滞；细胞凋亡；血管新生

    2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol)为雌二醇的代谢产物，由雌二醇2位碳原子先羟化再甲基化形成。化学名为17β-2-甲氧基雌-1，3，5(10)-三烯-3，17-二醇。因可以抑制血管新生，且不良反应较小，而广泛用于肿瘤的治疗，目前处于临床II期研究中。研究表明2-甲氧雌二醇对雌激素受体的亲和力较低，而且雌激素受体激动剂和拮抗剂对其作用也没有影响，表明2-甲氧雌二醇似乎并不是通过影响雌激素受体通路而起作用[1]。

     1 药理作用特点

    近年来认为，2-甲氧雌二醇具有抗肿瘤的作用，且治疗耐受性较好。Cushman M等[2]报道2-甲氧雌二醇对55种不同肿瘤细胞株有抑制作用。在一项多中心、随机、双盲的II期临床试验[3]中，33名雄激素抵抗型前列腺癌患者随机给予400mg/d，1200mg/d的2-甲氧雌二醇，发现400mg/d剂量组患者在用药第1天和第28天的血药浓度峰值(Cmax)分别为2.2 ng/ml，5.5ng/ml，1200mg/d剂量组则分别为2.6 ng/ml，9.6ng/ml。两个剂量组之间的生物利用度没有显著差异，表明该药吸收有限。2-甲氧雌二醇治疗后，患者的前列腺特异抗原(PSA) 水平稳定和降低；血管内皮生长因子(VEGF)及成纤维细胞生长因子(bFGF)的水平在用药1个月时较用药前下降40%，而用药3个月时，则较用药1个月再下降55%。研究表明80%～95%的2-甲氧雌二醇在17位氧化，该代谢产物的活性不及原型药物的1/10。在33名患者中有3人出现AST和ALT水平的升高(2或3级肝功能异常)，但停药后迅速回复到正常水平，且血浆2-甲氧雌二醇浓度和肝功能异常之间没有相关性，患者亦未出现4级肝功能异常。除了对肿瘤细胞的作用，2-甲氧雌二醇还可阻断卵巢颗粒细胞有丝分裂，促进其凋亡[4]，提示该药具有潜在的抑制卵泡血管生成的作用，故可进一步研究用于女性生殖系统血管相关性疾病的治疗。

     2 细胞周期停滞

    已证实2-甲氧雌二醇可以使鼻咽癌细胞[5]，子宫颈癌细胞[6]和前列腺癌细胞[7]等很多肿瘤细胞的有丝分裂停滞于G2/M期 ......