HBV 与 HIV 重叠感染及其影响
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曹晓沧, 连 佳, 吕宗舜
乙肝病毒;人类免疫缺陷病毒;超感染;共感染,HBV与HIV重叠感染及其影响,曹晓沧,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,1HBV,HIV重叠感染的流行病学,2病毒学基础研究,3临床诊治现状
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曹晓沧, 中国医学科学院协和医科大学实验血液学国家重点实验室天津医科大学总医院 天津市 300020
连佳, 吕宗舜, 天津医科大学总医院消化科 天津市 300052
通讯作者: 连佳, 300052. 天津市, 天津医科大学总医院消化科. doccaoxc@163.com
电话: 022-60363615
收稿日期: 2006-02-17 接受日期: 2006-03-11
摘要
我国作为乙型肝炎大国, 面临乙肝的严重威胁, 而HIV和HBV的传播途径相似, HIV/HBV重叠感染可加速HIV感染者的病程并增加其死亡率, 同时也影响到HBV感染的自然史. 现就近年的相关文献作简要回顾, 以进一步提高临床工作者的认识和警惕性.
关键词:乙肝病毒; 人类免疫缺陷病毒; 超感染; 共感染
曹晓沧, 连佳, 吕宗舜. HBV与HIV重叠感染及其影响. 世界华人消化杂志 2006;14(11):1089-1092
0 引言
人类免疫缺陷病毒(HIV)和乙肝病毒(HBV)的传播途径相似, 包括静脉注射毒品、血友病、多次输血、(同/异性)性传播途径和围产期垂直传播, 均可引起重叠感染(超感染或共感染), 导致病毒生物学的行为改变, 使感染者临床表现复杂化. 超感染[1] (super-infection)指的是一株毒株在机体内已经建立稳定感染之后受到另外毒株的感染. 共感染(co-infection)则是两株病毒同时或几乎同时对机体的感染. 超感染发生的背景是宿主已经存在针对一种病毒特异性的免疫反应并且免疫系统在某种程度上受到初次感染病毒的损伤. 由于艾滋病大多在高危人群中发生感染, 而乙肝在正常人群中发生感染, HBV持续感染时间比HIV长, 因此在HBV背景下发生HIV超感染的几率远大于共感染.
1 HBV/HIV重叠感染的流行病学我国自1985-06发现1例外籍人免疫缺陷综合征(AIDS)患者, 至2004年估计HIV感染者已达84万人[2]. HBV在一般人群中的感染较常见, 人群中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率约为10%, 全球慢性乙肝病毒感染者多达3.6亿, 我国占1.2亿. 在HIV患者中有HBV标志的患者明显高于HBsAg阳性的患者比例(表1), 一般认为有HBV标志的HIV患者中多数表示过去感染过HBV, 并非正在发生乙型肝炎. 因此在乙型肝炎大国的我国研究HBV背景下发生HIV超感染有重要意义. 在中国和东南亚一些国家, 引起HBV/HIV重叠感染的主要原因是静脉注射毒品; 而欧美和非洲等国家主要由性混乱所致. 男同性恋者中和输用血制品者中也有很高的HBV/HIV重叠感染率. 此外, 由于HIV、HBV均可经母婴传播. 因此有高危因素的母亲所生的婴儿也是HBV/HIV重叠感染的高危人群, 但有关这方面的研究目前还不多.
2 病毒学基础研究虽然HBV为嗜肝病毒, HIV为非嗜肝病毒, 但研究显示HBV也能感染T-淋巴细胞, 因此在感染了两种病毒的患者体内病毒可能在细胞水平相遇. 其结果是两种病毒相互促进彼此基因的转录复制, 加速彼此的病情进展, 使病情恶化. HIV阳性患者感染HBV预后更差, HBV感染者似乎对HIV更易感.
2.1 乙肝病毒 HBV基因组是一环状部分双股的DNA分子, 分为长的负链(L)和短的正链(S). L链有4个开放读码区ORF(S, C, P, X区), 编码的蛋白分别为HBsAg、HBcAg/HBeAg、HBV DNA多聚酶及x蛋白(HBx, px). 最令人感兴趣的是乙肝病毒x基因编码的HBx, 他含有154个氨基酸, 分子量17 kDa, HBx活性区由第49到l43氨基酸组成, 以第l07至l30氨基酸活性最为重要, 在N端有一促转录活性负性调节区. 由于其基因位于基因组内功能重叠最明显的区域, 因此决定了HBx功能的多样性. 反式激活作用(transactivating)是人们最早发现的同时也是研究最深入的HBx的一个主要作用方式. 他能广泛激活病毒和细胞的启动子, 促进病毒的复制与细胞的转录增生, 干扰正常转录. 研究表明, HBx的反式激活作用具有双重机制: 既可激活信号传导系统, 又可直接作用于细胞转化因子. 目前已知的与HBx反式激活作用有关的细胞因子有多种类型, 包括ATF/CREB(Cyclic AMP-responsive element-binding protein)家族蛋白, b-ZIP转化因子家族, Ras-Raf-MAP激酶系统, PKC激活途径, 转化因子TBP(TATA-binding protein, TATA框结合蛋白[12])及丝氨酸蛋白酶等 ......
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