AML1-ETO阳性AML KIT-D816变异者预后差
本报讯 德国Schnittger等报告,KIT基因D816密码子(KIT-D816)突变是急性髓性白血病(AML)患者中AML1-ETO阳性者预后不良的预测因子。[Blood 2006,107(5)∶1806]
1998-2004年,研究者纳入1940例AML患者对KIT-D816突变进行分析。
结果显示,33例患者(1.7%)有KIT-D816突变,其中t(8;21)者8例(24.2%)。
基因亚组分析显示,KIT-D816突变与t(8;21)/AML1-ETO和其他罕见的AML1易位相关。
在t(8;21)患者中,KIT基因突变者独立影响患者的总生存期(OS)和无事件生存期(EFS),其OS和EFS显著短于无突变者(OS中位数分别为304天和1836天,P=0.006;EFS中位数分别为244天和744天,P=0.003)。核型正常患者中,OS和EFS无差异。
Ba/F3细胞中表达的KIT-816v受体,对选择性的蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂甲磺酸伊马替尼和SU5614耐药,对PKC412完全敏感。
该研究表明,酪氨酸激酶受体的激活变异与AML中独立的基因亚型相关。
点评 AML1-ETO阳性AML患者中KIT-816变异者预后更差,应将其作为单独的诊断分型。对该类患者可能应早期进行强化治疗或在传统化疗基础上联用KIT PTK抑制剂。(吴彤), 百拇医药
1998-2004年,研究者纳入1940例AML患者对KIT-D816突变进行分析。
结果显示,33例患者(1.7%)有KIT-D816突变,其中t(8;21)者8例(24.2%)。
基因亚组分析显示,KIT-D816突变与t(8;21)/AML1-ETO和其他罕见的AML1易位相关。
在t(8;21)患者中,KIT基因突变者独立影响患者的总生存期(OS)和无事件生存期(EFS),其OS和EFS显著短于无突变者(OS中位数分别为304天和1836天,P=0.006;EFS中位数分别为244天和744天,P=0.003)。核型正常患者中,OS和EFS无差异。
Ba/F3细胞中表达的KIT-816v受体,对选择性的蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂甲磺酸伊马替尼和SU5614耐药,对PKC412完全敏感。
该研究表明,酪氨酸激酶受体的激活变异与AML中独立的基因亚型相关。
点评 AML1-ETO阳性AML患者中KIT-816变异者预后更差,应将其作为单独的诊断分型。对该类患者可能应早期进行强化治疗或在传统化疗基础上联用KIT PTK抑制剂。(吴彤), 百拇医药