罗格列酮和二甲双胍对初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的影响
【摘要】 目的：观察罗格列酮和二甲双胍对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗(IR)的影响. 方法：初诊2型糖尿病48例，在饮食和运动治疗基础上随机给予罗格列酮片4 mg 1次/d，即罗格列酮组；给予二甲双胍片500 mg 2次/d，即二甲双胍组，疗程12 wk. 结果：在两组患者取得相当降糖疗效基础上，二甲双胍组和罗格列酮在治疗后空腹和馒头餐后C肽水平均较用药前有明显降低、IR亦有降低、β细胞功能明显改善. 罗格列酮在降低餐后胰岛素、改善IR方面优于二甲双胍，两药物治疗前后血游离脂肪酸水平未见显著差异. 结论：二甲双胍和罗格列酮都可降低IR和改善β细胞功能，在降低IR方面，罗格列酮优于二甲双胍.
【关键词】 初诊2型糖尿病;罗格列酮;二甲双胍;胰岛素抵抗
0引言
初诊2型糖尿病的病理生理改变主要是胰岛素抵抗(IR)，伴相对胰岛素分泌不足. 噻唑烷二酮类和二甲双胍均有降低胰岛素抵抗、改善糖代谢和β细胞功能的作用[1]，但两者作用机制和部位不同. 着重比较2种药物在改善初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效差异.
1材料和方法
1.1材料初发新诊断为2型糖尿病的患者48例,年龄38~60岁，控制饮食和运动治疗4 wk以上，血糖控制不佳，空腹血糖(FPG) 7.0~12.8 mmol/L或(和)餐后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L，未经药物治疗，无胃肠道、心、肝、肾等主要脏器严重疾患. 2组入选对象的性别构成比、年龄、体质量指数、血压以及入选时FPG和2hPG等差异无显著性，具有可比性.
1.2方法随机分为2组，各24例. 罗格列酮组早餐后口服罗格列酮4 mg；二甲双胍组早、晚餐后各口服二甲双胍500 mg，用药前及用药后6, 12 wk各随访1次，观察临床表现，测定空腹及100 g馒头餐后2 h静脉血浆血糖、胰岛素、C肽等指标. 血糖用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素和C肽用放免法测定(药盒为河南省焦作市解放免疫诊断试剂研究所提供)稳态模型(Homa model)的胰岛素抵抗指数(HomaIR)和β细胞功能(Homaβ)分别为：HomaIR=(FPG×FIns)/22.5，Homaβ=20×FIns/(FPG-3.5)，其中FIns为空腹胰岛素.
统计学处理:采用SPSS 10.0软件分析，计量资料以x±s或x±sx表示，组内治疗前后比较用配对t检验，两组间比较用独立组t检验.
2结果
两组患者用药后FPG，2hPG均较用药前明显降低，两组间差异无显著性. 罗格列酮组中，与治疗前相比，空腹C肽(FCP)，餐后2 h C肽(PCP)和餐后2 h胰岛素(PIns)明显降低，Homaβ明显升高；二甲双胍组中，与治疗前相比，FCP，PCP明显降低，PIns和Homaβ明显升高；用药后罗格列酮组降低空腹胰岛素(FIns)，PIns，FCP，PCP和HomaIR的作用明显强于二甲双胍组；增高Homaβ明显弱于二甲双胍(表1).
表1两组治疗前后血胰岛素、C肽、HomaIR和Homaβ的变化(n=24, x±s) (略)
讨论二甲双胍降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖异生，减少肝糖输出，增加糖的无氧酵解；而罗格列酮可与过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)结合，是脂质稳定、脂肪细胞分化和胰岛素作用的重要调节者. 同时还能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEPCK)、苹果酸酶、葡萄糖激酶等代谢关键基因的转录增强，从而提高胰岛素敏感性[2,3]，改善胰岛素抵抗. 此二者的作用机制不同. 本研究罗格列酮组治疗后PIns，FCP，PCP和IR较用药前明显降低，β细胞功能明显改善，二甲双胍组在治疗后FCP，PCP较用药前有明显降低，且IR稍有降低，β细胞功能于治疗后明显改善，与其他研究结果一致[4]. 罗格列酮组用药后PIns的降低值优于二甲双胍组，比较两组药物在同一时点对血胰岛素、C肽、HomaIR及Homaβ的变化值，可见罗格列酮组的FIns，PIns，FCP，PCP和HomaIR的降低值高于二甲双胍组，说明罗格列酮对减低IR优于二甲双胍，对升高胰岛分泌功能方面略逊于二甲双胍，故适于初诊2型糖尿病的治疗.
【参考文献】
[1] Kirpichnikou D, McFarlane SI, Sowers JR. Metformin: An update[J]. AnnIntern Med, 2002;137:25-33.
[2] O’MooreSullivan, Prins JB. Thiazolidinediones and type 2 diabetes: New drugs for an old disease[J]. Med J Aust, 2002;176:381-386.
[3] 杨秀珍, 赵和平, 李娟，等. 罗格列酮合用磺脲类药物治疗2型糖尿病49例[J]. 第四军医大学学报, 2004；25(8):697.
[4] Miyazaki Y, Mahankali A, Matsuda M, et al. Improved glycemic control and enhanced insulin sensitivity in type 2 diabetic subjects treated with pioglita zone[J]. Diabetes Care, 2001;24:710-719.
河南大学第一附属医院肾内科,河南 开封 475001
编辑潘伯荣, 百拇医药(齐昆青 乔苏民 许明新)
【关键词】 初诊2型糖尿病;罗格列酮;二甲双胍;胰岛素抵抗
0引言
初诊2型糖尿病的病理生理改变主要是胰岛素抵抗(IR)，伴相对胰岛素分泌不足. 噻唑烷二酮类和二甲双胍均有降低胰岛素抵抗、改善糖代谢和β细胞功能的作用[1]，但两者作用机制和部位不同. 着重比较2种药物在改善初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效差异.
1材料和方法
1.1材料初发新诊断为2型糖尿病的患者48例,年龄38~60岁，控制饮食和运动治疗4 wk以上，血糖控制不佳，空腹血糖(FPG) 7.0~12.8 mmol/L或(和)餐后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L，未经药物治疗，无胃肠道、心、肝、肾等主要脏器严重疾患. 2组入选对象的性别构成比、年龄、体质量指数、血压以及入选时FPG和2hPG等差异无显著性，具有可比性.
1.2方法随机分为2组，各24例. 罗格列酮组早餐后口服罗格列酮4 mg；二甲双胍组早、晚餐后各口服二甲双胍500 mg，用药前及用药后6, 12 wk各随访1次，观察临床表现，测定空腹及100 g馒头餐后2 h静脉血浆血糖、胰岛素、C肽等指标. 血糖用葡萄糖氧化酶法测定，胰岛素和C肽用放免法测定(药盒为河南省焦作市解放免疫诊断试剂研究所提供)稳态模型(Homa model)的胰岛素抵抗指数(HomaIR)和β细胞功能(Homaβ)分别为：HomaIR=(FPG×FIns)/22.5，Homaβ=20×FIns/(FPG-3.5)，其中FIns为空腹胰岛素.
统计学处理:采用SPSS 10.0软件分析，计量资料以x±s或x±sx表示，组内治疗前后比较用配对t检验，两组间比较用独立组t检验.
2结果
两组患者用药后FPG，2hPG均较用药前明显降低，两组间差异无显著性. 罗格列酮组中，与治疗前相比，空腹C肽(FCP)，餐后2 h C肽(PCP)和餐后2 h胰岛素(PIns)明显降低，Homaβ明显升高；二甲双胍组中，与治疗前相比，FCP，PCP明显降低，PIns和Homaβ明显升高；用药后罗格列酮组降低空腹胰岛素(FIns)，PIns，FCP，PCP和HomaIR的作用明显强于二甲双胍组；增高Homaβ明显弱于二甲双胍(表1).
表1两组治疗前后血胰岛素、C肽、HomaIR和Homaβ的变化(n=24, x±s) (略)
讨论二甲双胍降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖异生，减少肝糖输出，增加糖的无氧酵解；而罗格列酮可与过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)结合，是脂质稳定、脂肪细胞分化和胰岛素作用的重要调节者. 同时还能使磷酸烯醇或丙酮酸羧激酶(PEPCK)、苹果酸酶、葡萄糖激酶等代谢关键基因的转录增强，从而提高胰岛素敏感性[2,3]，改善胰岛素抵抗. 此二者的作用机制不同. 本研究罗格列酮组治疗后PIns，FCP，PCP和IR较用药前明显降低，β细胞功能明显改善，二甲双胍组在治疗后FCP，PCP较用药前有明显降低，且IR稍有降低，β细胞功能于治疗后明显改善，与其他研究结果一致[4]. 罗格列酮组用药后PIns的降低值优于二甲双胍组，比较两组药物在同一时点对血胰岛素、C肽、HomaIR及Homaβ的变化值，可见罗格列酮组的FIns，PIns，FCP，PCP和HomaIR的降低值高于二甲双胍组，说明罗格列酮对减低IR优于二甲双胍，对升高胰岛分泌功能方面略逊于二甲双胍，故适于初诊2型糖尿病的治疗.
【参考文献】
[1] Kirpichnikou D, McFarlane SI, Sowers JR. Metformin: An update[J]. AnnIntern Med, 2002;137:25-33.
[2] O’MooreSullivan, Prins JB. Thiazolidinediones and type 2 diabetes: New drugs for an old disease[J]. Med J Aust, 2002;176:381-386.
[3] 杨秀珍, 赵和平, 李娟，等. 罗格列酮合用磺脲类药物治疗2型糖尿病49例[J]. 第四军医大学学报, 2004；25(8):697.
[4] Miyazaki Y, Mahankali A, Matsuda M, et al. Improved glycemic control and enhanced insulin sensitivity in type 2 diabetic subjects treated with pioglita zone[J]. Diabetes Care, 2001;24:710-719.
河南大学第一附属医院肾内科,河南 开封 475001
编辑潘伯荣, 百拇医药(齐昆青 乔苏民 许明新)