钙离子是细胞内最重要的第二信使之一，机体的每种活动都与钙离子息息相关，如神经肌肉兴奋性的维持、心脏跳动、大脑信息的处理等。正常情况下，胞内钙离子是处于稳态平衡的，一旦严重失去平衡，机体就会趋向死亡，所以钙信号是生存和死亡的信号。胞内钙离子的平衡是胞内钙库对钙离子释放和摄取保持平衡的结果。Ryanodine受体(RYR)是一类最主要的钙离子释放通道，至少有三种亚型:RYR1(骨骼肌中)、RYR2(心肌中)、RYR3(非肌细胞中)。RYR介导的胞内钙库释放钙离子对保持胞内钙的平衡起着重要作用。自从RYR发现以来，其性质和功能的研究一直是生命科学研究的热点。研究发现:RYR的活性受到多种物质的调控，诱导胞内钙库释放、升高胞内钙浓度、激发钙火花，对钙激活钾通道的开放、兴奋收缩藕联等多种生理功能的完成有重要意义。RYR的活性受到许多小分子物质(如[Ca 2+ ]、[Mg 2+ ]、NO、咖啡因等)和一些大分子物质如蛋白质的调控。而蛋白质对RYR调控的研究是目前研究的热点。本文就与RYR活性调控相关的几种蛋白的研究进展作一综述。

     1 钙调素

    钙调素(Calmodulin，CaM)是最先发现的能与RYR作用的多肽。CaM含有148个氨基酸残基，是高度保守的热稳定蛋白，CaM在钙信号转导中起重要作用。CaM含有两个球形结构域，该结构域由两个EF手形钙结合袋组成，故钙离子和CaM有高度的亲和力。RYR能与未结合Ca 2+ 的CaM结合，每个RYR1亚单位能结合一分子CaM，故四聚体RYR1能结合四分子CaM。CaM对RYR功能的调节与[Ca 2+ ]浓度有关，[Ca 2+ ]浓度比较低时(nM水平)钙调素激活RYR1和RYR2;而[Ca 2+ ]浓度比较高时(μM水平)则抑制RYR1和RYR2。另外有研究表明，RYR1通道的活性及RYR1与钙调素的相互作用都要受到氧化修饰的影响;也有学者认为:在氧化应激阶段，氧化剂阻止钙调素和RYR1结合 ......