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马秀英综述,周黎明审校
肿瘤,1P-糖蛋白(P-gp),2多药耐药蛋白MRP,3乳腺癌耐药蛋白BCRP,4肺耐药相关蛋白(LRP),5展望,参考文献
肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一。多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式,肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后,该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。目前研究认为,肿瘤产生MDR的分子机制主要有以下几方面:(1)跨膜药泵基因的扩增或过度表达,跨膜转运蛋白的高表达,从而促进药物外排及药物的亚细胞分布改变以降低药物浓度。(2)代谢转化改变,如细胞内一些蛋白酶的改变引起细胞解毒功能增强。(3)药物作用靶点改变,如核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)含量减少或性质改变,导致对TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。(4)其他机制还包括凋亡相关通路改变、细胞增殖速率改变、损伤修复增强及体内药代动力学因素改变等。这些机制常多种同时存在,但多以一种为主,同时不同机制常相互影响。近年来对MDR产生机制中跨膜转运蛋白的研究不断深入,先后发现了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药蛋白(multidrug resistance pro-tein,MRP)、肺耐药相关蛋白(the lung resistance-related protein ......