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“心心相印”ARB固定复方制剂抗高血压治疗轻松达标、全面保护
http://www.100md.com 2006年4月27日 中国医学论坛报
     药物联合治疗是提高血压达标率的关键

    我国2004年全国营养与健康综合调查表明血压控制率仅为6.1%。控制血压尤其是收缩压达标困难仍然突出。由于收缩压增高与心血管事件密切相关,随着收缩压的增高,冠心病、卒中、心力衰竭的发生率都明显增加,因此提高收缩压达标率非常必要。

    2002年美国FDA对6种ARB的降压疗效临床荟萃分析表明,各种ARB降压疗效相当,单药低剂量可使收缩压下降8.2~8.9 mmHg,剂量翻倍仅使降压有效率从50%提高至55%。但使用单药低剂量ARB与小剂量利尿剂联合治疗可使有效率达到70%。因此,2003年JNC7指南已给出建议:如果血压比达标水平高20/10 mmHg,初始治疗应启用两种药物联合,其中一类为噻嗪类利尿剂。
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    固定复方制剂优于两种药物处方配伍

    联合用药可通过干预多种升压机制使血压达标至80%以上,并减少或抵消不良反应,但多种药物应用,可能导致患者的依从性差。上海瑞金医院高血压研究所的张维忠教授提醒与会者,血压控制不佳、不良事件和依从性差是导致达标率低的三个重要因素,固定复方制剂不仅最大程度地控制血压,而且将不良反应降至最小程度,更重要的是使用方便,可减少服药量,增强患者依从性(服用固定复方制剂的患者依从性要比两种药物处方配伍者高20%左右),优化药物费效比。因此,固定复方制剂克服了降压达标的多个难点,为医生针对需联合用药的患者提供了一种很好的药物选择,其抗高血压治疗的主角地位将日渐明确。 海捷亚强效降低收缩压 轻松提高达标率

    北京阜外心血管病医院刘国仗教授对典型的固定复方制剂——海捷亚配方的合理性进行了最好的诠释。海捷亚由氯沙坦与利尿剂氢氯噻嗪组成,氯沙坦能控制血管收缩,降低外周阻力,利尿剂能有效控制血容量,因而该固定复方制剂可强效控制血压。Critchley进行的随机、双盲、对照试验研究中,海捷亚治疗1周后患者收缩压就降低了16 mmHg,12周时收缩压和舒张压分别降低了21.5mmHg和12.6mmHg。Li等发现海捷亚治疗4周时,有效率为58.6%,第8周有效率74.7%,平滑指数1.2,达到高效平稳的血压控制。LIFE研究中,三分之二的患者在氯沙坦的基础上联合应用了利尿剂,提示氯沙坦加氢氯噻嗪制剂在强效降低收缩压的基础上,能进一步降低脑卒中危险。此外,氯沙坦加氢氯噻嗪制剂的患者耐受性较好。Goldberg等的研究提示,海捷亚耐受性几乎与安慰剂一致,并明显优于CCB、ACEI和β受体阻滞剂(见图)。
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    氯沙坦加氢氯噻嗪联合制剂理论上结合了容量降压和阻断RAAS系统降压两种机制,并能减少尿酸升高和低血钾等不良反应;临床效果表明其降压效果快而强,尤其降低收缩压效果更好,长期应用可以保护靶器官,预防心衰和脑卒中。海捷亚用药简化、耐受性和依从性好、费用少,是疗效与经济的最佳组合。 降低血尿酸,氯沙坦固定复方制剂心脑保护更全面

    北京阜外心血管病医院的党爱民教授指出,大多数流行病学和临床研究均证实血清尿酸水平升高与多种心脑血管疾病相关,高尿酸血症在原发性高血压患者中的发生率为30%,在未治疗(新诊断)的高血压患者中占25%,在服用利尿剂的患者中占50%,在恶性高血压患者中的比例更高达75% 以上。高尿酸血症不仅是心血管疾病的独立危险因素,而且是脑卒中的强效应独立预报因子,其校正风险比达到1.91。因此,控制血尿酸水平对降低高血压及其心脑血管危险非常重要。
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    氯沙坦的一价阴离子可抑制尿酸盐/阴离子交换,从而增加尿酸盐的排泄,降低血尿酸水平。这是氯沙坦领先于其他ARB的独特优势,已被国外发表的多项研究所证实。

    北京阜外心血管病医院尿酸研究协作组的研究再次验证了氯沙坦对血尿酸水平的独特干预效应。这项针对国人原发性高血压合并高尿酸血症的随机双盲对照研究比较了氯沙坦和厄贝沙坦的降尿酸作用及其他效应。325例患者数据分析结果表明,在获得相似的降压效果的同时,氯沙坦和厄贝沙坦对患者血脂、血糖水平均无不良影响,但氯沙坦能有效降低轻、中度原发性高血压伴高尿酸血症患者的血尿酸水平(4周和8周时对照基线P均<0.0001,8周和4周时相互对比P<0.0001),而厄贝沙坦无此作用。

    LIFE研究表明,与阿替洛尔相比,氯沙坦在降低心血管病发病率和死亡率方面的优势有29%可归因于其独特的降尿酸作用。可见,氯沙坦可以纠正高尿酸血症等同存危险因素,是轻、中度原发性高血压伴高尿酸血症患者理想的降压药物。氯沙坦的降低血尿酸作用可抵消利尿剂升高尿酸的不利效应,因此氯沙坦加氢氯噻嗪固定复方制剂(海捷亚)在强效降压的同时,不会增高血尿酸而使心血管进一步获益,从而更有效降低脑卒中等心脑血管事件的发生率,降低死亡率。, 百拇医药